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目的：通过细胞实验探索20(S)-人参皂苷Rg3(Rg3)对肝癌细胞自噬介导的索拉非尼药物敏感性的影响,并研究其机制,为临床联合药物治疗肝癌提供理论参考。方法：以人肝癌细胞株Hep3B为观察对象,分别接受Rg3、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)索拉非尼、Rg3+索拉非尼和3-MA+索拉非尼处理,采用MTT法检测Hep3B细胞对Rg3、索拉非尼及3-MA的敏感性；CCK-8法检测Rg3、3-MA分别联合不同浓度索拉非尼后对Hep3B细胞的增殖抑制作用,q值判断联合用药效果；细胞克隆形成实验检测各组药物对Hep3B细胞的增殖抑制率；利用倒置荧光显微镜(丫啶橙染色)及透射电镜观察各组细胞内自噬体的数量；LC3 Conversion实验及LC3 Turnover实验检测Rg3和索拉非尼对Hep3B细胞自噬的影响；Western blotting检测Rg3和索拉非尼对自噬相关蛋白Beclinl、LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ、p62水平的影响。结果：1.MTT结果显示,Rg3、索拉非尼及3-MA对肝癌细胞株Hep3B的增殖抑制呈明显的“量效关系”和“时效关系”。2.CCK-8结果显示：低、中、高浓度索拉非尼联合Rg3前后的抑制率均有统计学差异(P<0.01,P<0.01,P<0.05)。低、中浓度索拉非尼联合3-MA前后亦有显著差异(P<0.01),但高浓度与之联合前后差异不明显(P>0.05)。q值计算结果显示：低、中浓度索拉非尼联合Rg3及3-MA后表现为协同作用；高浓度与其联合后表现均为相加作用。3.细胞克隆形成实验结果显示,与对照组相比,索拉非尼单药增殖抑制率明显高于对照组(P<0.01),Rg3和3-MA抑制不明显(P>0.05),索拉非尼联合Rg3或3-MA增殖抑制率均高于索拉非尼单药(P<0.05)。4.倒置荧光显微镜和透射电镜显示,与对照组相比,Rg3组、索拉非尼组细胞自噬体数量明显增加,但3-MA组增加不明显,索拉非尼联合3-MA后自噬体数量明显减少,但联合Rg3后减少不显著。5.LC3 Conversion实验结果显示：随着药物作用时间(0h、8h、16h、24h)的延长,Rg3及索拉非尼均使Hep3B细胞株LC3-Ⅱ蛋白水平不断升高；LC3 Turnover实验结果显示：索拉非尼联合氯喹(CQ)作用24h后,LC3-Ⅱ蛋白水平明显升高(P<0.01),而Rg3联合CQ前后LC3-Ⅱ水平无明显差异(P>0.05)。6.Western-blotting结果显示：与对照组相比,Rg3、索拉非尼均可使Beclinl蛋白表达升高(P<0.01),而3-MA对Beclinl表达无影响(P>0.05),索拉非尼联合3-MA后Beclinl水平明显降低(P<0.01),而联合Rg3后下降不明显(P>0.5)。Rg3.3-MA及索拉非尼均可使LC3-Ⅱ水平升高(P <0.01:P<0.05:P<0.01),索拉非尼联合Rg3后LC3-Ⅱ水平高于索拉非尼单药(P<0.01),而索拉非尼联合3-MA前后LC3-Ⅱ水平无明显变化(P>0.05)。3-MA、索拉非尼组p62蛋白水平明显低于对照组(P<0.01；P<0.05),而Rg3对其水平无明显影响(P>0.05),索拉非尼联合Rg3后p62水平明显升高(P<0.01),联合3-MA后水平明显降低(P<0.01)结论：1.索拉非尼可通过增加Beclinl的表达诱导肝癌细胞自噬,从而导致其药物敏感性下降。2.低浓度的Rg3对肝癌细胞的增殖抑制不明显,但可增加索拉非尼的敏感性,其机制是通过抑制肝癌细胞自噬降解活性来实现的,值得进一步研究。3.本研究为索拉非尼联合中药治疗肝癌提供了理论依据,亦为临床中西医结合治疗肝癌提供更优化的方案,进一步提高肝癌的疗效提供了实验依据。