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目的:焦虑是一种常见的疾病症状,在一段时间内可引起机体自主神经功能紊乱。作为现今影响人类健康的重要诱因之一,其具体影响及潜在机制已引起科研人员的广泛关注。腹侧被盖区（Ventral tegmental area,VTA）为目前公认的涉及情绪的中枢神经核团之一,与焦虑行为的产生及调控密切相关。而黑色素浓集激素（Melanin-concentrating hormone,MCH）及相关受体与情绪和应激反应的调节密切相关。本研究将探究MCH受体1（MCHR1）拮抗剂SNAP94847是否参与调控VTA至迷走神经背核（Dorsal motor nucleus of the vagus nerve,DMV）神经通路,进而参与调控焦虑所致胃粘膜应激性损伤的保护作用及潜在机制。方法:1.采用荧光金逆行追踪结合荧光免疫组织化学法检测VTA-DMV神经通路:随机选取10只大鼠,DMV注射荧光金,观察VTA-DMV之间是否存在神经纤维投射及VTA中荧光金和MCHR1免疫阳性神经元的分布。2.采用单细胞外放电记录法,随机各选取30只正常大鼠和30只焦虑模型大鼠,观察VTA微量注射NS、MCH或MCHR1拮抗剂SNAP94847,观察对VTA多巴胺（dopamine,DA）神经元放电活动的影响。3.采用高架十字迷宫实验（EPM）,观察大鼠VTA微量注射NS或SNAP94847后,大鼠焦虑样行为的变化。随机选取6只正常大鼠和12只焦虑模型大鼠,分为3组（n=6）:（1）正常大鼠VTA微量注射0.5μL NS;（2）焦虑大鼠VTA微量注射0.5μL NS;（3）焦虑大鼠VTA微量注射6μg/0.5μL SNAP94847,观察记录5min内大鼠进入开放臂次数和时间百分比变化。4.采用大鼠胃粘膜炎症损伤实验,通过向大鼠VTA微量注射NS或MCHR1拮抗剂SNAP94847,观察大鼠胃粘膜炎症损伤及相关炎性指标水平变化。随机选取6只正常大鼠和12只焦虑模型大鼠,分为3组（n=6）:（1）正常大鼠VTA微量注射0.5μL NS;（2）焦虑大鼠VTA微量注射0.5μL NS;（3）焦虑大鼠VTA微量注射6μg/0.5μL SNAP94847,观察胃粘膜损伤程度。在镜下观察胃粘膜中PAS染色的粘膜物质的面积百分比,并观察大鼠过氧化氢酶（Catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）,以及髓过氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）活性、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）的水平。5.采用电损毁实验,观察电损毁大鼠DMV后,向焦虑大鼠VTA微量注射NS或SNAP94847,观察大鼠胃粘膜相关炎性指标水平变化。随机选取24只焦虑大鼠,并分为4组（n=6）,每组预先在VTA微量注射SNAP94847:（1）假损毁+NS组;（2）假损毁+SNAP94847组;（3）电损毁+NS组;（4）电损毁+SNAP94847组。检测炎症标志物CAT、GSH-Px、MPO、MDA、TNF-α和IL-6;结果:1.荧光金逆行追踪结合免疫荧光组织化学实验结果显示,大鼠一侧DMV微量注射FG,7d后镜下可观察到同侧VTA内有FG标记的神经元,将同一切片进行行MCHR1免疫荧光染色,镜下可见VTA内有MCHR1免疫阳性神经元,且部分MCHR1免疫阳性细胞与FG共标记。2.电生理实验结果显示,在30只正常大鼠VTA中鉴定出42个DA神经元,微量注射MCH后,17个DA神经元放电频率显著增加（62.5±4.3）%（P＜0.01）,25个DA神经元放电频率显著减低（51.9±4.1）%（P＜0.01）;在30只焦虑大鼠VTA中鉴定出40个DA神经元,微量注射MCH后,18个DA神经元放电频率显著增加（92.4±20.8）%（P＜0.01）;22个DA神经元放电频率显著减低（66.1±13.9）%（P＜0.01）。VTA内预先注射MCHR1拮抗剂SNAP94847,MCH对DA神经元的兴奋或抑制效应可被显著抑制（P＜0.01）。与正常大鼠~1MCH组相比,焦虑大鼠~1MCH组VTA内DA神经元受MCH激活或抑制程度更显著（P＜0.05）。3.EPM实验结果显示,与正常+NS组大鼠相比,焦虑+NS组大鼠进入开放臂的次数和时间百分比显著减少（P＜0.05）,而与焦虑+NS组大鼠相比,焦虑+SNAP94847组大鼠进入开放臂的次数和时间百分比显著增高（P＜0.05）。4.观察SNAP94847对正常及焦虑大鼠胃粘膜损伤的影响,结果显示,焦虑+NS组大鼠与正常+NS大鼠相比胃粘膜可见出血性病变,且胃粘膜中中性粘液物质分泌显著降低。与焦虑+NS大鼠相比,焦虑+SNAP94847组大鼠出血溃疡病变减轻,且胃粘膜中中性粘液物质分泌显著升高（P＜0.05）。5.观察MCHR1信号通路对正常及焦虑大鼠胃部炎症影响,与对照组相比,焦虑大鼠炎症标志物CAT活性及GSH-Px含量显著降低（P＜0.05）,而MPO活性和MDA、TNF-α和IL-6含量显著升高（P＜0.05）;与焦虑+NS大鼠相比,焦虑+SNAP94847组大鼠CAT活性及GSH-Px含量显著升高（P＜0.05）,而MPO活性显著降低（P＜0.05）;MDA、TNF-α和IL-6含量显著降低（P＜0.05）。6.电损毁实验结果显示,与假损毁+NS组相比,假损毁+SNAP94847组大鼠CAT活性及GSH-Px含量显著升高（P＜0.05）,而MPO活性显著降低（P＜0.05）,MDA、TNF-α和IL-6含量显著降低（P＜0.05）;与假损毁+SNAP94847组相比,电损毁+SNAP94847组大鼠CAT活性及GSH-Px含量显著降低（P＜0.05）,而MPO活性显著升高（P＜0.05）,MDA、TNF-α和IL-6含量也显著升高（P＜0.05）。结论:VTA至DMV间存在MCHR1信号通路,且VTA内DA神经元活性受MCHR1体信号通路调控。此外,VTA微量注射SNAP94847可减轻焦虑诱导的胃损伤及大鼠焦虑样行为,且MCHR1信号通路及DMV核团与该效应密切相关。