目的：探讨阿德福韦(阿德福韦酯,ADV)抗病毒治疗对乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染病人发生基因型耐药及其不同位点变异的影响。方法：本研究应用焦磷酸测序法,对83例服用ADV(包括拉米夫定序贯ADV)48周以上且出现病毒学突破的病人进行基因耐药检测。同时检测HBV DNA、HBsAg、 HBeAg、HBV基因型及肝功能相关指标(ALT、AST、TBIL),行肝脏B超和CT检查。结果：(1)83例病毒学突破(VB)病例中,40例发生ADV.耐药相关变异(变异组),43例未发生ADV耐药相关变异(未变异组)；单因素分析后将两组不同年龄段、ADV抗病毒疗程、伴rtL180M变异纳入多因素分析；Logistic回归分析显示,年龄>40岁、ADV长疗程治疗、伴rtL180M变异是ADV耐药相关位点变异的独立危险因素(P均<0.05)。(2)变异组中rtA181T变异14例,rtN236T变异12例,两组AST、HBV基因型相比有统计学差别(P<0.05),Logistic回归分析显示,B基因型发生rtN236T变异的可能性大(P=0.05)。结论：(1)年龄>40岁、ADV长疗程治疗、伴rtL180M变异的乙型肝炎患者更有可能发生ADV相关耐药位点变异。(2)HBV B基因型较C基因型更有可能发生rtN236T变异。