胰腺癌(Pancreatic cancer,PC)是一种恶性程度极高的消化道恶性肿瘤,其中约90%为胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)。由于胰腺导管腺癌发病症状隐匿且具有高度转移性,其发病率和死亡率在全世界范围内均呈逐步上升趋势。因此,迫切需要有效的早期预测指标和治疗策略,对于提高胰腺导管腺癌患者的生存率至关重要。近年来,溶瘤腺病毒疗法作为一种新型癌症治疗策略,在研究和临床治疗领域均引起了广泛关注。然而,目前仍存在一些与溶瘤腺病毒治疗作用相关的挑战,其中包括病毒载体的安全性和有效抗肿瘤基因的筛选。因此,选择安全高效的病毒载体和治疗基因对于提高溶瘤腺病毒在胰腺导管腺癌中的抗肿瘤疗效具有重要意义。在本研究中,ST13作为一种结肠癌抑制基因,利用免疫组织化学染色检测其在胰腺导管腺癌中表达情况,首次发现ST13在胰腺导管腺癌组织中呈低表达且与胰腺导管腺癌患者的预后不良密切相关。此外,应用基因工程技术构建了CEA启动子调控的新型溶瘤腺病毒CD55-ST13-TRAIL,其中CEA启动子控制E1A区同时缺失E1B 55 KDa基因,并插入了双重治疗基因ST13和TRAIL;通过Western blot实验表明溶瘤腺病毒CD55-ST13-TRAIL能够在表达CEA的胰腺导管腺癌细胞中有效复制并促进ST13和TRAIL基因表达;利用MTS、结晶紫染色、流式细胞术和Western blot检测CD55-ST13-TRAIL对胰腺导管腺癌细胞生长和凋亡的影响,结果发现与CD55-ST13单一疗法或CD55-TRAIL单一疗法相比,CD55-ST13-TRAIL对胰腺导管腺癌细胞具有协同杀伤作用,并且依赖于胰腺导管腺癌细胞中的Caspase途径抑制肿瘤细胞增殖和凋亡。进一步小鼠移植瘤实验发现CD55-ST13-TRAIL显著抑制裸鼠肿瘤生长并提高了裸鼠的存活率,且对正常组织几乎无副作用。综上,CEA启动子调控的溶瘤腺病毒对胰腺导管腺癌治疗具有较好的安全性和有效性,为其提供了有希望的候选药物。