【摘 要】
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乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,据世界卫生组织报道,全球约24亿人为慢性乙型肝炎病毒感染者,每年约有60万人死于乙型肝炎病毒感染所致的重型肝炎(肝衰竭)、肝硬化和原发性肝细胞癌
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乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,据世界卫生组织报道,全球约24亿人为慢性乙型肝炎病毒感染者,每年约有60万人死于乙型肝炎病毒感染所致的重型肝炎(肝衰竭)、肝硬化和原发性肝细胞癌。慢性乙型重型肝炎临床上发病凶险、病情危重,迄今在临床上尚缺少特异有效的治疗方法,绝大部分患者预后不良,病死率高达60-80%。慢性乙型重型肝炎是指在肝硬化的基础上,肝功能进行性减退导致的以腹水或门脉高压、凝血功能障碍和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。其发病机制复杂,肝细胞的大量坏死主要是由病毒的不断复制和免疫调节失衡造成的。目前对于慢性乙型重型肝炎主要采取抗病毒、免疫调节、抗炎、护肝等综合治疗方法,其中,抗病毒是治疗中的关键步骤。 恩替卡韦作为新一代的核苷类似物抗病毒药物,抑制乙肝病毒多聚酶,抗病毒效能高,病毒下降快、耐药率低,适合于各种情况的慢性乙型肝炎患者,特别是对于慢性乙型重型肝炎,能明显提高患者的生存率、缩短住院时间。但恩替卡韦对病人的免疫状态是否产生影响,其作用机制是什么,目前尚未有更多的研究。本研究就恩替卡韦对病人免疫调节蛋白酪氨酸激酶受体Tyro3的影响及其可能的机制进行探讨。 研究目的:本研究通过观察恩替卡韦在慢性乙型重型肝炎患者治疗过程中血清Tyro3、干扰素α、白细胞介素6、肝功能、凝血功能及病毒指标的变化,探讨恩替卡韦对患者免疫调控的影响及其临床疗效,更好地指导临床治疗。 研究方法:收集2012年1月至2013年6月汕头大学医学院第二附属医院感染科收治的29例慢性乙型重型肝炎患者,分成对照组(内科综合治疗)10例及恩替卡韦组(恩替卡韦+内科综合治疗)19例,其中恩替卡韦组予每日口服恩替卡韦0.5mg,观察期为4周。观察患者的肝功能、凝血功能及病毒学等变化情况,并用酶联免疫吸附法检测治疗前与治疗4周后血清中Tyro3、干扰素α、白细胞介素6的浓度并进行比较。 研究结果: 1、恩替卡韦组患者4周治疗有效率明显高于对照组(P=0.003)。 2、治疗后4周恩替卡韦组血清总胆红素、乙肝病毒载量均低于对照组,凝血酶原活动度高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。 3、恩替卡韦组患者治疗4周血清白细胞介素6浓度低于对照组(P=0.007),Tyro3高于对照组(P=0.011),差异有统计学意义,干扰素α浓度低于对照组,但差异无统计学意义(P=0.391)。 研究结论:恩替卡韦能提高慢性乙型重型肝炎患者的治疗有效率,改善肝功能和抑制乙肝病毒复制,其作用机制可能与上调Tyro3的表达从而下调白细胞介素6等炎症因子,减轻炎症反应,延缓肝细胞坏死有关。
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