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目的:原发肾病综合征(primary nephrotic syndrome;PNS)是临床常见肾脏病,急性肾衰竭(acute renal failure;ARF)是其常见且危重的并发症之一,严重影响预后。PNS合并ARF时肾组织病理上常表现为急性肾小管坏死(acute tubular necrosis;ATN),部分患者在肾病理已出现典型ATN改变时,血肌酐尚未升高。肾活检是临床诊断ATN的金标准,但其具有一定的创伤性、风险性和局限性,探索肾病综合征时能早期反应ATN的临床指标对PNS合并ARF的防治具有重要意义。大量研究表明,白细胞介素-18(IL-18)和肾损伤因子(KIM-1)是早期诊断AKI的两个重要细胞因子。本实验研究PNS不同病理类型患者的IL-18及KIM-1尿液水平,分析尿IL-18及KIM-1水平与PNS患者病理类型、肾小管间质病理改变及临床指标(如尿蛋白定量、血肌酐等)的关系,旨在探讨尿IL-18及KIM-1在PNS合并ARF中的作用及意义。方法:⑴选择符合PNS诊断标准(24小时尿蛋白>3.5g,血浆白蛋白<30g/L)的患者共74例(男性44例,女性30例)。根据病理类型分为肾小球微小病变组(MCD)( 33例,男18例,女15例),膜性肾病组(MN)(27例,男15例,女12例,其中Ⅰ期膜18例,Ⅱ期膜7例,Ⅲ期膜2例),局灶节段肾小球硬化组(FSGS)(6例,男4例,女2例,非特殊型FSGS 4例,顶端型FSGS 2例),系膜增生组(MsPGN)(8例,男5例,女3例,轻度系膜增生4例,中度系膜增生3例,重度系膜增生1例)。其中MCD组患者按有无ATN分为两组(合并ATN 14例,不合并ATN 19例)。(2)选取15例尿检正常的健康体检者作为正常对照组。(3)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测尿液中IL-18及KIM-1的水平,并进行组间比较。(4)同时测定各组尿β2微球蛋白、尿渗透压、24小时尿蛋白定量、血白蛋白、血肌酐、血尿素氮;对各组肾小管间质病理损害进行半定量评分。上述指标分别与尿IL-18及KIM-1水平进行相关性分析。(5)临床指标及实验数据以X——±s表示,IL-18及KIM-1在对照组、PNS各组水平关系采用单因素方差分析和非参数统计方法(例数少,有的数据不符合正态分布)分析,进一步两两比较用SNK法分析。(6)采用SPSS10.0软件处理数据,以p<0.05代表有统计学意义。结果:1.PNS组患者尿IL-18水平明显高于正常对照组,差异有统计学意义(p<0.05),PNS患者不同病理类型之间尿IL-18水平没有显著差异(P>0.05)。MCD组、MN组、FSGS组、MsPGN组、正常对照组尿IL-18水平分别为(59.30±18.93、53.97±13.94、61.23±22.12、58.27±12.48、21.02±15.62)pg/ml。MCD合并ATN组尿IL-18水平明显高于MCD不合并ATN组,两组间差异有统计学意义(p<0.05),且尿IL-18水平随肾小管间质病理损害程度加重而升高,两组尿IL-18分别为(74.98±9.52、46.92±14.02)pg/ml。2.PNS患者尿KIM-1水平与正常对照组比较没有统计学差异(P>0.05),MCD组、MN组、FSGS组、MsPGN组、正常对照组尿KIM-1水平分别为(6.17±1.70、5.98±1.06、6.16±2.27、6.13±1.58、6.01±0.59)ng/ml。在MCD合并ATN组尿KIM-1水平明显高于MCD不合并ATN组,两组间差异有统计学意义(p<0.05),且尿KIM-1水平随肾小管间质病理损害程度加重而升高。两组尿KIM-1水平分别为(7.65±1.00、4.86±1.04)ng/ml。3.相关分析结果:尿IL-18与尿β2MG、尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮和肾小管间质病理损害程度呈正相关(r=0.318,r=0.232,r=0.332,r=0.302,r=0.611,p均<0.05),与尿渗透压呈负相关(r=-0.591,p<0.05),与血浆白蛋白没有明显相关性(r=-0.175,p>0.05);尿KIM-1与尿β2MG、血肌酐、血尿素氮和肾小管间质病理损害程度呈显著正相关(r=0.586,r=0.320,r=0.319,r=0.593,p均<0.05),与尿渗透压呈显著负相关(r=-0.245,p<0.05),与尿蛋白定量、血浆白蛋白没有显著相关性(r=0.09,r=-0.03,p>0.05)。4.尿IL-18及KIM-1水平呈显著正相关性(r=0.787,p<0.05)。结论:1 PNS患者尿中IL-18水平升高,PNS患者合并ATN时IL-18水平明显升高。尿IL-18可以作为反映急性肾小管坏死的一个敏感指标。2 PNS患者尿KIM-1水平与正常对照组比较无明显变化,但PNS患者合并ATN时尿KIM-1水平明显升高,尿KIM-1检测可以作为反映急性肾小管坏死的指标。3尿IL-18和KIM-1的升高早于血肌酐和尿渗透压,是急性肾损伤的早期敏感生物学指标。4 IL-18和KIM-1水平呈正相关关系。18(lL-18);肾损伤因子-1(KIM-1);急性肾小管坏死(ATN)