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肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是公认的临床高发和疑难疾病,主要症状为腹痛或腹部不适,且伴有腹泻、便秘等排便异常症状。内脏高敏感性是肠易激综合征发病机制中重要的病理生理学基础,本文研究了甘草酸对内脏高敏感性大鼠模型及5-HT信号通路的影响。本文主要分为3个部分:1.运用复合应激法构建内脏高敏感性大鼠模型,5种刺激:断水,禁食,夹尾,冰水游泳,管道束缚。每天随机给予大鼠2种刺激,连续21天,造模结束后,采用一般状态(外观行为评分、体重变化)、心理行为状态(糖水消耗实验)、肠道感觉(最小容量阈值、腹部撤回反射)对该模型进行评价,评价结果显示模型构建成功。2.主要研究甘草酸对模型一般状态、心理行为状态、肠道感觉、重要胃肠激素的影响。匹维溴铵为阳性对照,甘草酸高、中、低三个剂量(50 mg/kg、25 mg/kg、12.5 mg/kg)对模型大鼠连续灌胃给药7天。采用一般状态(外观行为评分、体重变化)、心理行为状态(糖水消耗实验)、肠道感觉(最小容量阈值、腹部撤回反射)、胃肠激素水平来评价甘草酸对模型的影响。结果显示,甘草酸显著升高模型大鼠的外观行为评分(P<0.05)、糖水偏嗜度评分(P<0.01)和最小容量阈值(P<0.01)。在 20mmHg、40mmHg、60mmHg、80mmHg 压力下,甘草酸显著降低模型大鼠腹部撤回反射评分(P<0.05),与正常组相比,模型组大鼠血清中的胃肠激素SS、SP、CGRP、VIP的水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,甘草酸组大鼠血清中的胃肠激素SS、SP、CGRP、VIP的水平显著降低(P<0.05)。3.研究甘草酸对模型大鼠5-HT通路重要标志蛋白及其mRN A水平的影响。采用ELISA法测定大鼠结肠的5-HT通路重要标志蛋白水平,RT-PCR法测定大鼠结肠的5-HT通路重要标志蛋白的mRNA水平。结果显示:与正常组相比,模型组大鼠结肠中5-HT含量和5HT3R、5HT4R、TPH-1蛋白及mRNA水平显著升高(P<0.05,P<0.01),模型组大鼠结肠中5-HT转化率和SERT蛋白及mRNA水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,甘草酸组结肠中5-HT含量和5HT3R、5HT4R、TPH-1蛋白及mRNA水平显著下降(P<0.05,P<0.01);甘草酸组结肠中5-HT转化率显著升高(P<0.05)。综上所述,本文结果表明甘草酸对内脏高敏感性大鼠的一般状态、心理行为状态、肠道感觉有显著的改善作用、对重要胃肠激素和5-HT通路有显著的调节作用。本文对阐明甘草酸的作用机理具有理论意义,对于肠易激综合征新药开发具有指导意义。