背景:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是临床常见的危重急症,是由多种肺外致病危险因子导致的以血管通透性增加为主要临床表现的肺的炎症综合征,其发病机制非常复杂,死亡率高。其病理表现为肺泡腔内炎性细胞的浸润,肺泡毛细血管内皮损伤,通透性增加,肺水肿,最终导致肺泡壁完整性的破坏。早期肺损伤组织重建和晚期肺纤维化形成之间存在着密切关联。由于病因较多、发病机制不十分清楚,目前尚无有效的治疗方法。内毒素是导致ALI的重要因素之一。探索LPS导致的ALI发病的分子机制及新的干预靶点以减轻或防止ALI的发生和发展,具有重要的临床意义。　　 研究显示,转化生长因子-β(Transforming growth factorβ,TGF-β)在包括肺部在内的多器官中的组织损伤均起关键性作用。活化的TGF-β在Ⅲ型受体的调节作用下,首先与2个Ⅱ型受体结合,再募集2个Ⅰ型受体形成复合体,磷酸化Ⅰ型受体的GS功能域,使其活化,随之活化的Ⅰ型受体再磷酸化相应的下游信号分子Smads蛋白发挥生物学效应。但具体哪几个TGF-βⅠ型受体亚型参与ALI的发生和发展过程尚不清楚。因此我们研究TGF-βⅠ型受体亚型ALK-1、2、3、5在正常肺组织和ALI发生和发展中的分布和变化规律,筛选出在ALI中高表达的受体亚型,以求达到减轻或防止ALI的作用。　　 目的:明确TGF-βⅠ型受体亚型ALK-1、2、3、5在正常肺组织和LPS所致的ALI中的分布和变化规律;探讨上述TGF-βⅠ型受体亚型在ALI中的表达,综合的分析TGF-βⅠ型受体亚型在ALI发生和发展中的分布和变化规律,为防治ALI提供新的理论依据。　　 方法:制作大鼠急性肺损伤的动物模型,通过实时荧光定量PCR(RealTime-PCR)技术来检测TGF-βⅠ型受体亚型在正常肺组织和ALI发生和发展中的分布和变化规律,结合肺组织的病理改变,筛选出有意义的TGF-βⅠ型受体亚型。　　 结果:　　 1.HE染色的病理切片观察　　 HE染色可见各造模组均有程度不等的肺泡炎,肺泡腔内有不同程度的炎性细胞浸润。其中8h组炎症细胞浸润最明显,24h及48h组除炎细胞浸润外还可见肺泡腔内有淡红色液体渗出。72h组见肺水肿现象较前减轻,但仍有炎性细胞浸润。7天组见炎细胞数量减少,水肿液逐渐吸收。　　 2.Real Time-PCR结果显示:　　 与正常组相比,模型组ALI大鼠肺泡灌洗液中TGF-βⅠ型受体ALK-1mRNA的表达于损伤后48h开始上升并随炎症时间的延长逐渐增高,于72h达高峰,后逐渐回落:而ALK-3 mRNA随着肺损伤时间延长呈逐渐上升趋势,于24h达到最高峰,后逐渐下降,至72h又再次升高,后逐渐下降。TGF-βⅠ型受体亚型ALK-5 mRNA表达于注射LPS后8h升高,随着损伤时问延长逐渐回落,于24h达到最低水平,后又逐渐升高,于7天达最高峰。ALK-2 mRNA在损伤后始终处于低表达状态,没有明显升高。运用重复测量资料的方差分析,各TGF-βⅠ型受体亚型随时间点的变化比较均为P＜0.05,有统计学意义。　　 结论:　　 ALK-1、ALK-3、ALK-5在ALI发生发展过程中呈高表达,可能参与了ALI的发生发展。