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研究背景和目的： 研究依托咪酯(etomidate)对hERG(human ether-a-go-go-related gene)基因编码的快速激活的延迟整流钾通道(rapid activating delayed rectifier K+ channel，IKr)电流，激活曲线和失活曲线的影响，探讨该药物影响QT间期的作用机制，为临床麻醉医师合理用药提供理论依据。 方法： 采用脂质体瞬时转染的方法将野生型hERG(wild type hERG，WT-hERG)、突变体Y652A-hERG和F656C-hERG分别转染进人胚胎肾细胞(humanembryonic kidney，HEK293)，应用全细胞膜片钳技术记录依托咪酯对HEK293细胞表达的WT-hERG钾电流的作用机制以及对激活曲线和失活曲线的影响。 结果： 1.依托咪酯浓度依赖性直接抑制WT-hERG钾电流，其对WT-hERG电流的半数最大抑制浓度IC50值为6.41±2.43μM，Hill系数为0.37±0.06。 2.依托咪酯对hERG钾通道的激活曲线和失活曲线无显著影响。10μM依托咪酯加药前后半数激活电压V1/2由3.57±0.67 mV变为-0.31±1.22 mV，激活斜率k由9.79±0.59 mV变为12.01±1.11 mV，经统计学处理无显著性差异（P＞0.05， n=8)。10μM的依托咪酯加药前后半数失活电压V1/2由-40.54±0.60 mV变为-36.58±0.96 mV，失活斜率k由19.71±0.53 mV变为21.35±0.85 mV，曲线略向右移，但经统计学处理无显著性差异(P＞0.05，n=5)。 3.与WT-hERG相比，依托咪酯对突变体Y652A-hERG及F656C-hERG钾通道的抑制作用减弱。当依托咪酯浓度分别为10和100μM时，其对WT-hERG钾通道分别抑制了（47.04±6.58）％和（78.30±3.83）％;对Y652A-hERG钾电流分别抑制了（27.89±9.32）％和（74.29±4.82）％。100μM依托咪酯对WT-hERG和Y652A-hERG钾电流的抑制作用无显著性差异。依托咪酯的浓度分别为10和100μM时，其对WT-hERG钾通道分别抑制了（28.62±4.89）％和（62.94±9.66）％;对F656C-hERG钾通道分别抑制了(8.04±5.69)％和（16.39±12.52％），可见F656C的突变削弱了依托咪酯对hERG电流的抑制作用。 结论： 依托咪酯呈浓度依赖性抑制HEK-293细胞上hERG钾通道电流，对激活曲线和失活曲线无显著影响。F656C是依托咪酯与hERG钾通道相互作用的重要靶点。