21世纪,癌症将成为世界各国的主要死亡原因以及人类平均寿命增加的主要障碍,其中,超过90%的癌症死亡是由癌症转移引起的。在癌症转移进程中,上皮间质转换(EMT)是促进肿瘤细胞迁移和侵袭的关键事件。RNF8作为一种E3泛素连接酶,能够在包括肿瘤的发生发展等多种生物学过程中发挥重要的作用。近来的研究还发现,RNF8在乳腺癌转移中发挥重要作用。然而,由于不同肿瘤的异质性,RNF8在不同癌症中的特定作用仍不清楚。此外,RNF8在肿瘤中的上游调控机制仍有待研究。miRNA通过降解mRNA靶标或通过沉默翻译在mRNA和蛋白水平负调节基因的表达。它能够调控多种信号转导,参与细胞的增殖、迁移、分化和凋亡等重要的细胞生物学过程,研究表明miRNA参与肿瘤的生长、侵袭、转移和血管生成等多个过程,在癌症的发生发展中发挥重要作用,其中很多与RNF8前期报道的功能相一致。本文研究了RNF8在肝癌转移中的作用,首次证明了RNF8通过调节Erk活性,参与肝癌转移。之后进一步探索了调控RNF8发挥其促癌转移的上游机制,预测了靶向RNF8 mRNA的miRNA miR-654-5p,证实了mi R-654-5p能够直接靶向RNF8从而调控肺癌的EMT过程。表明miR-654-5p/RNF8可能成为治疗癌症转移的潜在靶标。