目的 骨髓移植(BMT)是治疗难治性白血病的重要手段,主要包括自身或同基因型骨髓移植和同种异体骨髓移植。由于同种异体骨髓移植供体骨髓的缺乏和移植后严重移植物抗宿主疾病(Graft-versus-host disease,GVHD)的发生,使其临床应用受到了限制;而自身BMT无明显的并发症,故成为我国BMT的主要方式,但自身BMT治疗白血病的最大问题是疾病易复发。 临床研究发现同种异体BMT后发生GVHD的病人白血病复发率明显低于病情相似但未发生GVHD的患者,动物实验进一步证明GVHD具有抗白血病作用(graft-versus leukemia,GVL),能降低白血病的复发。根据这些结果人们推测,自身或同基因型BMT受者白血病复发的主要原因之一可能是无GVL作用,因此,如果在自身或同基因型骨髓移植后能诱导适度的GVHD产生GVL将可预防白血病的复发。 Glazier和Bryson等先后用环孢霉素A(CsA)短期治疗在同基因型骨髓移植的大鼠和小鼠人工诱导出GVHD样症状,称同基因型GVHD(syngeneic GVHD,SGVHD),令人们感兴趣的是发现SGVHD同样具有抗白血病作用。目前,自身骨髓移植后用CsA等药物短期治疗诱导GVHD产生GVL已进入临床试验。但由于SGVHD及GVL产生的机理尚不清楚,临床上无法控制GVHD发生的强度,其应用受到限制。 本研究的目的是:深入研究SGVHD发生的免疫机制,为防止自身骨髓移植后白血病的复发提供新的思路和实验依据。