弥漫大B细胞淋巴瘤合并HBV感染的临床特点及预后分析

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:hw565656
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目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin lymphoma,NHL)中最常见的亚型,约占成人NHL的30~40%,目前许多研究证实NHL的发生与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染有一定关系。我国为HBV感染的高流行区,关于感染HBV是否影响DLBCL患者的疾病转归及预后的报道较为少见。本研究对天津市三所三级甲等医院2009年6月至2014年1月初治的、经病理学或组织学确诊的DLBCL患者共521例进行分析,从中筛选出符合纳入标准的DLBCL患者共235例,旨在通过分析伴或不伴HBV感染的DLBCL患者的临床特征、肝功能损害及预后情况,以探讨HBV感染与DLBCL的关系。方法:回顾性分析天津市三所三级甲等医院(包括天津医科大学肿瘤医院、天津市南开医院及天津市人民医院)2009年6月至2014年1月初治的、经病理学或组织学确诊的DLBCL患者共521例,其中乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性98例,占18.8%。从中筛选出符合以下纳入标准的DLBCL患者共235例,将其分为HBsAg阳性组(n=76)和HBsAg阴性组(n=159)。所有患者均接受CHOP样方案(环磷酰胺、蒽环类、长春碱及泼尼松)或R-CHOP样方案(美罗华联合CHOP样方案)治疗,化疗周期数≥4。肝功能损害者给予还原型谷胱甘肽、异甘草酸美、双环醇等保肝降酶治疗,联合或不联合抗乙肝病毒治疗。收集两组临床特点包括:年龄、性别、体能评分、临床分期、结外受累数目、骨髓受累、脾脏受累、肝脏受累、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、IPI评分、B症状、病理分型、化疗方案、联合放疗、近期疗效、化疗前肝损害、化疗期间肝损害。电话随访患者的疾病及生存情况,随访截止日期为2015年1月1日。应用SPSS 17.0软件进行统计学分析。各组生存率用log-rank检验。生存分析采Kaplan-Meier法,多因素分析采用Cox比例风险模型。P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1、521例DLBCL患者中HBV感染率为18.8%,我国普通人感染率为7.18%。2、hbsag阳性组与hbsag阴性组相比,hbsag阳性dlbcl患者中位发病年龄较轻(47岁vs58岁,p<0.001),脾脏受累(26.3%vs15.1%,p=0.039)和肝脏受累(11.8%vs4.4%,p=0.034)较hbsag阴性患者多见,差异有统计学意义。3、hbsag阳性组与hbsag阴性组相比,hbsag阳性dlbcl患者化疗期间肝损害发生率较高(47.4%vs26.2%,p=0.001),差异均有统计学意义。4、hbsag阳性组与hbsag阴性组相比,hbsag阳性组中美罗华增加了化疗期间肝损害发生率(60.0%vs29.0%,p=0.008),差异有统计学意义;而hbsag阴性组中美罗华未增加化疗期间肝损害发生率(29.1%vs21.4%,p=0.293)。差异无统计学意义。5、hbsag阳性组与hbsag阴性组相比,hbsag阳性组hbv再激活率高于hbsag阴性组(11.8%vs2.5%,p=0.006),差异有统计学意义。6发病年龄轻、男性、临床分期晚、联合应用美罗华化疗是增加hbsag阳性与hbsag阴性两组患者hbv再激活的影响因素,但是差异无统计学意义(p>0.05)。与hbsag阳性组比较,肝脏受累增加了hbsag阴性组的hbv再激活率,(75.0%vs44.4%p=0.676),但差异无统计学意义。7、hbsag阳性组中位总生存为48个月,3年生存率为64.1%;hbsag阴性组中位总生存为42个月,3年生存率为61.7%,差异无统计学意义(χ2=0.998,p=0.320);无进展时间亦无统计学意义(χ2=2.658,p=0.103)。8、采用cox回归多因素分析:hbsag阳性dlbcl患者的不良预后因素包括年龄>60岁、b症状和肝脏受累。肝功能损害不影响其总生存。结论:1、dlbcl患者hbv感染率较一般人群高。hbv在dlbcl发病中可能起到一定的作用。2、hbsag阳性组与hbsag阴性组相比,hbsag阳性dlbcl患者中位发病年龄较轻、肝脾受累多见,且化疗相关性肝损害发生率较高,美罗华增加了化疗期间肝损害发生率。3、hbsag阳性组hbv再激活率高于hbsag阴性组。发病年龄轻、男性、临床分期晚、联合应用美罗华化疗有增加两组hbv再激活的可能,肝脏受累有增加hbsag阴性患者的hbv再激活的可能。4、HBsAg阳性DLBCL患者在总生存和无进展生存方面与HBsAg阴性患者无显著差异。5、对于HBsAg阳性的DLBCL患者,特别是应用美罗华联合化疗的患者,应加强预防性抗病毒及保肝治疗,减少肝功能损害的发生及HBV再激活。
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