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中国是肝病高发区,水飞蓟素(SLM)是传统的保肝药.该课题选择SLM为模型药物,利用PVP固体分散技术增加药物的溶解度,熔融技术制备Sintered tablet,然后利用缓释包衣技术控制药物的释放,减少病人服药次数,提高生物利用度.采用药剂学常用的方法增加水飞蓟素的水溶性,以溶解度和体外溶出速度为指标,确定最佳增溶方法为PVP固体分散体(SLM/PVP=1∶5),体外溶出5分钟可达90﹪,溶解度较原药分别在人工胃液,人工肠液,水提高20,30,46倍.CRH为66﹪,休止角为51.86,DSC表明为无定形结构.根据中药,缓释制剂以及水飞蓟素的性质,参照中国药典2000年版和部标标准97版,进行了水飞蓟素缓释胶囊的质量标准研究,研究内容包括性状,鉴别,含量测定,释放.并对缓释制剂的释放规律进行了研究,体外数据可用零级方程较好地拟合(r=0.99).建立了血浆中样品中水飞蓟素的HPLC测定方法,测定了5只家犬单剂量交叉口服462mg水飞蓟素缓释胶囊和益肝灵薄膜片后,水飞蓟素的血药浓度经时变化情况,经3p87药动学程序处理,用有滞后时间的一室模型(权重为1/C<2>)来拟合.水飞蓟素缓释胶囊,与普通片的AUC分别为6974.9648ng/ml·h.4526.605ng/ml·h.用非室模型统计矩处理两者AUMC分别为750030.44;359453.38.达峰时间分别为5小时与3小时,达峰浓度分别为343.35ng/ml,267.12ng/ml,即缓释胶囊相对于普通片达峰时间延长,峰浓度提高,生物利用度提高,达到课题设计的目的.该文成功地研制了缓释、高效、质量稳定的水飞蓟素缓释胶囊.