肺癌是目前全球范围内致死率居于首位的恶性肿瘤。尽管近年来对于肺癌治疗的研究取得了长足进展,特别是靶向药物的出现,更是给肺癌患者的治疗带来了新的曙光,但是相比于腺癌,肺鳞癌靶向治疗的探索却明显迟滞。目前临床治疗中尚不存在十分有效的肺鳞癌靶向药物,肺鳞癌潜在的分子靶点也仍在探索中,并且有多项临床研究结果显示,靶向药物在肺鳞癌患者的治疗中效果欠佳。因此,进一步探索潜在而有效的肺鳞癌治疗方法,改善肺鳞癌患者的预后势在必行。近年来,植物提取物鱼藤素开始逐渐受到人们的关注。有多项体内外研究结果显示,鱼藤素具有很强的抗肿瘤特性,可以抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡的发生。尽管这一作用已经在多种肿瘤中被研究证实,但是鱼藤素对于肺鳞癌的作用及相关机制却鲜有报道。本课题选用NCI-H520和SK-MES-1两种人肺鳞癌细胞株,分别进行细胞培养,通过CCK8、流式细胞凋亡检测、RT-PCR和western blot等技术分析鱼藤素对于肺鳞癌细胞增殖能力和凋亡的影响。并采用免疫共沉淀、细胞转染、流式细胞凋亡检测和western blot等技术探讨鱼藤素对于肺鳞癌细胞作用的相关机制和涉及的信号通路。同时,本课题还构建了裸鼠NCI-H520异种移植模型,通过体内实验进一步验证鱼藤素对于肺鳞癌的作用。本课题通过上述实验研究发现：鱼藤素可以显著增加肺鳞癌细胞的凋亡,且该促凋亡作用呈时间浓度依赖性。同时,鱼藤素还可以引起半乳糖凝集素-1(Galectin-1)表达水平的下降。过表达Galectin-1可以减弱鱼藤素对于肺鳞癌细胞的促凋亡作用,沉默Galectin-1蛋白表达可以增强肺鳞癌细胞对鱼藤素的敏感性。进一步研究发现,Galectin-1与H-Ras在肺鳞癌细胞内存在直接的相互作用。下调Galectin-1表达水平可以抑制抗凋亡Ras/Raf/ERK信号通路的激活。体内实验中,鱼藤素可以显著抑制移植瘤的生长,并降低Galectin-1表达水平。这些结果表明,鱼藤素可以通过下调Galectin-1表达水平来抑制Ras/Raf/ERK信号通路,从而诱导肺鳞癌细胞凋亡的发生。