菟丝子提取物Cy23抑制小鼠化学性肝损伤作用研究

来源 :烟台大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiangshuang_1975
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肝脏是人体中最为重要的解毒器官,对于肝病的治疗一直是医学关注的热点。酒精及环境中的化学毒物、某些药物等在不当使用的情况下,会对肝脏功能有一定的损害。造成肝功指标异常,病理学改变等影响。菟丝子提取物Cy23是从菟丝子醇提物中分离的一种成分,本实验考察菟丝子提取物 Cy23对小鼠化学性肝损伤的保护作用。菟丝子提取物Cy23(10,30,100 mg/kg)连续灌胃给药7天后,考察对急性乙醇所致小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性的影响,HE染色进行肝脏组织病理学检查,并通过检测肝组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和甘油三酯(TG)的含量探讨其可能的作用机制。将小鼠随机分为7组。给予小鼠腹腔注射4%CCl4植物油溶液,每周2次,共6周,建立肝纤维化模型。第5周开始,每日灌胃给药。于第6周末,取血后处死动物,取肝、脾、胸腺、肾,计算脏器指数。检测血清 AST、ALT水平,ELISA法检测细胞因子 TNF-α和IL-6水平,采用试剂盒检测肝组织MDA、SOD和GSH含量。肝组织切片,进行HE和Masson染色,评价肝组织病变和胶原生成情况。免疫组化法检测 TGF-β1、α-SMA表达,Western blotting法检测肝内TGF-β1、NF-κB、Bax和Bcl-2表达。结果显示,菟丝子提取物Cy23能够降低乙醇引起的小鼠血清内ALT和AST的升高,但对肝组织中GSH和TG没有显著性影响,对乙醇引起的病理损伤有一定改善作用。菟丝子提取物 Cy23组中、高剂量组显著抑制 CCl4引起的肝脏指数、脾和胸腺指数升高,但对 CCl4引起的肾指数升高无明显影响。同时,菟丝子提取物 Cy23组中、高剂量组显著抑制CCl4引起的血清AST、ALT水平升高。ELISA检测结果表明,菟丝子提取物Cy23各组均显著抑制CCl4引起的血清TNF-α升高,菟丝子提取物Cy23中、高剂量组明显抑制CCl4引起的IL-6升高。菟丝子提取物Cy23中、高剂量组明显抑制CCl4导致的肝组织MDA增加升高,提高GSH和SOD水平。HE和Masson染色结果显示,菟丝子提取物Cy23中、高剂量组,肝细胞排列较为整齐,胶原表达降低,明显减轻 CCl4所致的肝纤维化程度。免疫组化实验表明,菟丝子提取物 Cy23中、高剂量组均可以明显抑制CCl4作用引起的α-SMA、TGF-β1表达升高,高剂量组作用明显。Western blotting法检测组织蛋白TGF-β1表达,结果与免疫组化得到的结果一致。与模型组相比,菟丝子提取物 Cy23低、中、高剂量组均降低了NF-κB和Bax表达,同时,提高抗凋亡蛋白Bcl-2表达。结果显示菟丝子提取物Cy23具有一定的保护急性酒精性肝损伤的作用,同时可以明显改善CCl4引起的肝纤维化,保护肝组织的结构和功能。通过调控NF-κB及其下游细胞因子,抑制脂质过氧化损伤,从而进一步抑制HSC激活,以及减少肝细胞凋亡,发挥抗肝纤维化作用。
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