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目的：糖尿病性心肌病是糖尿病患者常见的并发症,其主要的病理表现为心肌细胞凋亡增加、心肌间质胶原累积、心肌细胞肥大。核仁素是一种多功能的RNA结合蛋白,与细胞凋亡密切相关。本研究首次利用心肌特异性过表达核仁素C57BL/6小鼠构建了2型糖尿病,以探讨核仁素在糖尿病性心肌病中的作用。方法：采用核仁素转基因小鼠给予高脂高糖饲料喂养20周加链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)小剂量连续腹腔注射(第5周开始,剂量60mg/Kg, qw×2)构建2型糖尿病模型；实验分为4组：野生型小鼠对照组、核仁素转基因小鼠对照组、野生型小鼠糖尿病组、核仁素转基因小鼠糖尿病组；8周末检测糖尿病相关指标；12周末采用免疫印记(Western blot)和免疫组化(immunohistochemistry, IHC)检测心肌核仁素蛋白的表达水平；通过苏木素-伊红(haematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色、原位末端标记(terminal deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling, TUNEL)染色、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin, WGA)荧光染色分别观察心肌形态学改变,心肌纤维化程度,心肌细胞凋亡程度以及心肌细胞肥大程度；20周末采用Powerlab system检测小鼠心脏血流动力学变化。结果：1.糖尿病组小鼠空腹血糖值较对照组明显升高(糖尿病组血糖值是对照组的1.6倍,P<0.05)；2.Western blot及IHC显示野生型糖尿病组小鼠心肌核仁素蛋白水平较野生型对照组明显升高(与野生型对照组相比分别升高了2.47倍,1.48倍,P<0.05)；3.与野生型对照组相比,野生型糖尿病组小鼠心肌HE染色、Masson染色、TUNEL染色及WGA染色分别显示心肌细胞排列紊乱,部分肌纤维出现断裂及溶解；心肌纤维化明显增加；心肌细胞凋亡数量明显增加；心肌细胞明显肥大。转基因糖尿病组与野生型糖尿病组比较,以上情况有所改善；4. Powerlab system检测血流动力学结果显示野生型糖尿病组小鼠多项心功能指标异常,转基因糖尿病组小鼠与野生型糖尿病组相比心功能明显改善。结论：1.糖尿病性心肌病小鼠心肌中核仁素蛋白表达水平升高；2.核仁素过表达通过抑制心肌纤维化、心肌细胞凋亡和心肌细胞肥大抑制糖尿病性心肌病的发生发展,改善心功能。