目的：基于方证相对原理，通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析，选择膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲饮子活血化瘀类方4首，观察类方分别对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine，DMN)模型大鼠肝纤维化、四氯化碳(carbon tetrachloride，CCl4)模型小鼠肝纤维化的药效作用，并基于脂质过氧化损伤探讨有效复方抗肝纤维化的作用机理。　　方法：本论文分为2个部分。　　第一部分：活血化瘀类方抗肝纤维化的疗效比较　　1.1、活血化瘀类方对DMN模型大鼠肝纤维化的疗效比较。　　0.5％DMN腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型，分为正常组、模型组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤组、鳖甲饮予组和N-乙酰半胱氨酸对照药组。造模大鼠予DMN10μg/kg体重腹腔注射，每周连续3天，每天1次，共4周。造模第3周起，正常组与模型组分别予饮用水灌胃，各治疗组分别予膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲饮子复方浸膏灌胃，每天1次，连续4周。所有大鼠于第6周末处死。试剂盒测定血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT)活性及白蛋白(Albumin，Alb)、总胆红素(total bilirubin，TBil)含量；盐酸水解法测定肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量；HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积情况。　　1.2、活血化瘀类方对CCl4模型小鼠肝纤维化的疗效比较。　　10％CCl4腹腔注射诱导小鼠肝纤维化模型，分为正常组、模组型、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤组、鳖甲饮子组。造模小鼠均予10％CCl4腹腔注射，剂量为2ml/kg体重，2日1次，每周3次，共4周。造模第一日起，正常组与模型组均予饮用水灌胃，各治疗组分别予膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤、鳖甲饮子浸膏灌胃，每日1次，连续4周。所有小鼠于第四周末处死。试剂盒测定血清ALT、AST、γ-GT活性及Alb、TBil含量；盐酸水解法测定肝组织Hyp含量；HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积情况。　　第二部分：活血化瘀类方抗肝纤维化氧化损伤机理研究。　　基于以上两批模型动物的药效结果，筛选出的抗肝纤维化效果较好的复方，经试剂盒法检测肝组织过氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondiahdehyde，MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione，GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)和酸性磷酸酶(acid phosphatase，ACP)水平，进一步探讨其抗肝纤维化作用的可能机制。　　结果：　　1、DMN模型：与正常组比较，模型组大鼠体重明显降低，脾/体比升高，腹水形成；血清ALT、AST、Tbil均显著升高，肝组织Hyp含量明显升高，血清Alb明显降低；肝组织病理染色可见大量炎性细胞浸润、胶原纤维沉积明显，纤维间隔形成，严重者可见较多假小叶形成。与模型组比较，复肝丸组、N-乙酰半胱氨酸组脾体比、ALT、Hyp含量等显著降低，肝细胞变性和炎症坏死明显减轻，胶原沉积明显减少，AST、Tbil、γ-GT无明显变化；膈下逐瘀汤组脾体比、ALT、Hyp含量等降低，但死亡率较高，肝组织病理炎症及纤维化程度均较重；燮枢汤组脾体比降低，其余指标无明显变化；鳖甲饮子组脾体比降低，ALT、Hyp含量有所降低，但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积无明显变化；　　CCl4模型：与正常组相比，模型组小鼠体重明显降低，肝体比、脾体比明显升高；血清ALT、AST、TBil、γ-GT均显著升高，肝组织Hyp含量明显升高。肝细胞变性及炎性坏死明显。胶原纤维沉积明显，形成纤维间隔，并可见假小叶形成。与模型组比较，复肝丸组脾体比降低、AST、γ-GT显著降低，肝细胞变性和炎症坏死有所减轻，胶原沉积显著减少，Hyp含量明显降低；膈下逐瘀汤组脾体比和γ-GT显著降低，肝细胞变性和炎症坏死有所减轻，胶原沉积有所减少；燮枢汤组脾体比降低，但炎症和纤维化程度未减轻；鳖甲饮子组AST有所降低，但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积没有明显减少。　　2、与正常组相比，DMN模型组大鼠肝脏组织中SOD、GSH、GSH-Px水平均明显降低，而MDA、ACP水平升高；与模型组相比，复肝丸组SOD、GSH、GSH-Px水平均明显升高，接近正常组水平，而MDA、ACP水平降低。CCl4模型组小鼠肝脏组织中SOD、GSH、GSH-Px水平均明显降低，而MDA、ACP水平升高；与模型组相比，复肝丸组SOD、GSH、GSH-Px水平均明显升高，接近正常组水平，MDA水平降低，而ACP水平未见明显变化。　　结论：　　1、复肝丸有较好的抗DMN大鼠肝纤维化作用，其作用效果与N-乙酰半胱氨酸相似；复肝丸有较好的抗CCl4小鼠肝纤维化作用。　　2、复肝丸抗肝纤维化作用机制与其抗脂质过氧化损伤有关。