乙肝相关HCC组织中HBx和CYP2E1的表达及临床意义

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背景:乙型肝炎病毒X蛋白(Hepatitis B X Protein,HBx)作为乙型肝炎病毒(Hepatitis BVirus,HBV)的X基因编码的多功能蛋白,由一个带有N端负性调节区域和C端转录激活区域的154个氨基酸组成,HBx通过增加肝细胞脂质生成和脂肪酸摄取导致肝细胞内脂质积聚,与肝癌的发生相关。细胞色素P450家族2亚家族E成员1(Cytochrome P450 2E1,CYP2E1)是细胞色素P450混合功能氧化酶,是细胞色素P450混合功能氧化酶系统的成员,是控制外源物质代谢的关键酶,在人体中发挥着重要作用。动物实验研究表明HBx与CYP2E1在HepG2细胞中可能有相关性,但HBx与CYP2E1在人类肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)中的相关性尚不明确。
  目的:探讨HBV相关HCC组织中HBx与CYP2E1表达及临床意义,为临床防治HCC提供实验依据。
  方法:收集2012年-2019年延边大学附属医院病理科存档的32例男性乙型肝炎相关HCC标本,利用免疫组化染色方法观察肝癌及癌旁组织中HBx及CYP2E1的表达,采用hcore评分法对HBx和CYP2E1的染色结果进行评分,采用COX回归曲线分析及协方差分析HBx及CYP2E1与HCC的相关性。
  结果:1.hcore评分法分析结果HBx在肝癌细胞的胞浆中强阳性表达28例,阳性表达4例;HBx在肝癌的癌旁细胞胞浆质中弱阳性表达4例,阴性表达28例。CYP2E1在肝癌细胞的胞浆中阳性表达1例,弱阳性表达3例,阴性表达28例。CYP2E1在肝癌的癌旁细胞胞浆质中强阳性表达28例,阳性表达3例,弱阳性表达1例。
  2.应用协方差分析法分析后发现HBx及CYP2E1的表达在肝癌的癌旁细胞的胞浆中为-1.34375,在肝癌细胞的胞浆中为-1.038085938,均呈负相关。
  3.应用COX回归曲线分析法分析后发现HBx及CYP2E1在肝癌细胞的胞浆中及肝癌的癌旁细胞胞浆质中的表达均呈负相关。
  4.HBx在肝癌细胞浆中高表达,而在癌旁肝细胞胞浆质中低表达甚至不表达。
  5.CYP2E1在肝癌细胞浆中低表达,而在癌旁肝细胞中高表达。
  结论:1.HBx在肝癌细胞中高表达考虑与促进HCC的发生发展相关,而CYP2E1在肝癌细胞中低表达考虑与抑制HCC的发生发展相关。
  2.HBx与CYP2E1的表达呈负相关,表明两者在HCC的发生、发展过程中发挥各自不同的作用。
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