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目的：研究发现小肠运动异常是脾气虚的常见症状,但发生机制不甚清楚。血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)是一种重要的脑肠肽,其在脾气虚动物模型小肠运动异常中的作用还有争议。本工作主要研究脾气虚时小肠VIP-VPAC2R-cAMP—PKA信号转导通路的变化,探讨VIP在脾气虚小肠运动中的作用。材料与方法：1.动物分组20只SPF级雄性SD大鼠,随机地分为对照组和脾气虚证模型组(模型组),每组10只。2.模型复制及评价建立饮食失节加劳倦型脾气虚模型,即15d内：①先饱食1d,再禁食2d,均不禁水,共5个循环；②每日水温35～37℃游泳至力竭。评价标准：消瘦,食少,神疲,乏力等。3.小肠运动评价炭末推进法测定大鼠的小肠推进率水平。4.小肠形态学变化HE染色和透射电镜观察小肠的形态学变化。5.小肠VIP、cAMP和PKA水平制备小肠组织匀浆,采用ELISA方法检测。6.小肠VPAC2表达免疫组化法观察大鼠小肠组织中表达。7.数据处理采用SPSS17.0统计分析软件分析,实验数据均采用X±S表示,采用t检验,P<0.05为有统计学有意义。结果：1.模型评价与对照组相比,模型组大鼠体质量、饮食和进水量减少,双前肢抓力下降,在旷场实验中,对照组大鼠表现活跃,运动距离远,且垂直活动次数多,其活动区域大,反映其好奇程度较高。模型组大鼠反应较为迟钝,运动距离均显著缩短,垂直活动次数也降低,活动区域变小；说明两模型组大鼠对外界事物关注度降低,好奇程度下降,且反应迟钝,这提示了脾气虚证大鼠出现了神疲乏力的症候模型,已经导致了脾气虚证大鼠的中枢神经系统严重损伤。模型组大鼠处于消瘦、纳少、神疲和乏力状态,提示模型复制成功。2.小肠推进率与对照组相比,模型组大鼠小肠推进率明显降低。3.形态学变化光镜下,与对照组相比,模型组未见明显改变；电镜下,对照组可见小肠黏膜上皮排列规则,表面微绒毛丰富,规则。细胞核杆状,形态较一致,细胞间紧密连接较短,桥粒结构良好。胞质内粗面内质网、线粒体丰富,而模型组黏膜表面上皮排列规则,胞质丰富,表面微绒毛丰富、规则,明显变长。细胞连接发育较差,紧密连接短,桥粒丰富,局部胞膜分离。胞质内含有大量溶酶体,电子密度均匀,粗面内质网丰富,轻度扩张。4.VIP-VPAC2-cAMP-PKA信号转导通路变化与对照组比较,模型组大鼠小肠组织的VIP含量显著升高,而cAMP和PKA的含量均显著降低,VIP受体在小肠组织的表达显著降低。结论：1.脾气虚状态下小肠运动减慢与VPAC2R受体表达下调所引起的cAMP及PKA的水平下降有关。