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目的:
本研究通过对不同时期和不同水平脊髓损伤动物模型盆底耻尾肌的组织学与生理学观察,寻找脊髓损伤后盆底肌肉的变化规律,求证阴部神经电调节影响盆底肌张力的可行性; 同时探索阴部神经电调节对骶髓上脊髓损伤患者盆底肌张力异常和盆底功能障碍的临床治疗作用。
方法:
基础研究:选取SD成年大鼠80只,雌性,体重250-280g,随机分为正常组(10只)和损伤组(70只);损伤组按照伤后时间和损伤水平不同,随机分为骶髓上脊髓损伤后3天组、2周组、4周组、8周组、12周组、神经电调节12周组以及骶髓下脊髓损伤后4周组,每组10只大鼠,在相应的时间对肌肉进行力学、形态学、肌纤维类型和免疫组化观察。
临床研究:选取骶髓上脊髓损伤患者8人(男7人,女1人),年龄20-35岁,球海绵体反射阳性,尿动力学诊断为逼尿肌过度活动,伴反射性尿失禁。进行阴茎/阴蒂背神经(阴部神经感觉支)电调节治疗(10 Hz,150μs,80mV,30 min/次,10次/周)12周,治疗前后进行盆底功能的评价。
结果:
一.基础研究:
1.肌肉顺应性和电兴奋性变化:骶髓上脊髓损伤4周之内耻尾肌顺应性逐渐增加,电兴奋性逐渐下降(p>0.05),4周后顺应性明显减低,电兴奋性明显上升(p<0.05),8周时顺应性达到最小值,12周时电兴奋性达到最大值;神经电调节组结果介于8周组和12周组之间;骶髓下脊髓损伤组肌肉顺应性与正常组织差别不大(p>0.05),电兴奋性却显著降低(p<0.05)。
2.普通HE染色和电镜结果:骶髓上脊髓损伤后8周前,肌纤维排列松弛,走形迂曲,细胞核增生,毛细血管扩张以及电镜下肌小节内肌纤维溶解,Z线破坏和结缔组织增生逐渐加重,在8周时有短暂的缓解,但仍伴较重的结缔组织增生和细胞核改变,12周时上述改变进一步加重;神经电调节组肌纤维排列紊乱有所减轻,基本保持了肌小节的结构,无明显的细胞核增生和严重的毛细血管扩张变化;骶髓下脊髓损伤组见肌纤维严重溶解、断裂,毛细血管局部扩张,细胞核呈球状改变,电镜下肌小节大面积破坏。
3.肌纤维类型和神经肽免疫组化结果:骶髓上脊髓损伤后Ⅰ型肌纤维、NPY和VIP的含量从损伤后3天开始就显著下降(p<0.05),2周和4周时含量均有下降趋势,8周时上升,12周又有下降趋势;骶髓下脊髓损伤组的含量较骶髓上脊髓损伤4周组显著减少(p<0.05);神经电调节组的Ⅰ型肌纤维和VIP含量有显著提高(p<0.05)。
二.临床研究:
经过12周的神经电调节治疗后,患者每日平均间歇导尿量由212±40ml增加至263±43ml(p<0.01),24小时漏尿量由1778±566ml减少至1221±441ml(p<0.01);首次逼尿肌收缩时膀胱容积由130±68ml增大至176±60ml(p<0.05),膀胱顺应性由9.0±4.4提高至13.1±5.0 ml/cmH20(p<0.01);盆底肛管张力和最大尿道压经神经电调节后均趋向于正常水平;部分患者使用甘油灌肠剂的量和灌肠后排便等待时间以及大便干燥程度有改善。
结论:
一.骶髓上脊髓损伤后早期盆底肌肉张力和电兴奋性低下,之后逐渐增大,在8至12周时达到最高值;肌肉形态学、肌纤维类型、神经肽含量具有相似的变化规律。
二.骶髓下脊髓损伤后盆底肌肉顺应性变化不大,而电兴奋性显著降低,肌小节基本结构严重溶解、退变,Ⅰ型肌纤维和神经肽的含量显著降低。
三.阴部神经电调节对于盆底肌张力、电兴奋性、形态学、肌纤维类型和神经肽的含量具有显著的影响作用:它可以降低痉挛的肌张力,改善肌肉电兴奋性,促进肌肉形态结构的恢复,提高I型肌纤维及神经肽在盆底肌中的含量。
四.阴部神经电调节可以有效地抑制骶髓上脊髓损伤患者逼尿肌过度活动,增加膀胱顺应性,双向调节盆底肌肉张力,改善部分患者便秘症状。