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第一章抗氧化剂有效抑制细菌内毒素性休克大鼠α1-肾上腺素受体基因表达下调目的观察细菌内毒素性休克时大鼠α1-肾上腺素受体（α1-ARs）mRNA的表达状况及抗氧化剂的治疗作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分成五组:①空白对照组（n = 8）;②内毒素休克组(LPS, 15 mg·kg-1静脉注射, n = 8);③丙泊酚组(LPS注入1 h后,丙泊酚10 mg·kg-1静脉注射,继以10 mg·kg-1静脉持续泵入,n = 8);④尿酸组(UA,LPS注入1 h后,腹腔注射UA 200 mg·kg-1,n = 8);⑤N-乙酰5-甲氧基色胺组(MLT,LPS注入1 h后,腹腔注射MLT 10 mg·kg-1,n = 8)。各组大鼠于注射LPS 6 h后处死,迅速留取胸主动脉、下腔静脉、心脏、肝脏、肺脏、肾脏组织。提取各组织的总RNA,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组织内α1A-AR、α1B-AR和α1D-AR mRNA的表达。结果与对照组比较,LPS组大鼠动脉、肝脏、肺脏、肾脏组织中的α1-ARs三个亚型mRNA的表达量均显著下降（p < 0.01）,静脉、心脏组织中α1A-AR、α1B-AR mRNA的表达量也显著下降（p < 0.01）。与LPS组相比,除MLT组无效外,丙泊酚组肺脏和肾脏组织中α1A-AR mRNA的表达明显逆转（p < 0.05）,动脉、肝脏、肺脏、肾脏组织中α1B-AR、α1D-AR的mRNA表达明显逆转（p < 0.05）,静脉和心脏组织中α1B-AR mRNA的表达也显著逆转（p < 0.05）。与LPS组相比,尿酸组在肾组织中α1A-AR mRNA的表达有所逆转（p < 0.05）,除肺组织外,其他各组织中α1B-AR mRNA表达都有明显逆转（p < 0.05）,动脉、肝脏、肺脏、肾脏组织中α1D-AR mRNA表达明显逆转（p < 0.05）。结论细菌内毒素性休克时机体各主要脏器α1-肾上腺素受体基因表达普遍下调。抗氧化剂不同程度逆转细菌内毒素性休克时α1-肾上腺素受体基因表达可能是其改善循环机能障碍的机制之一。第二章一氧化氮及衍生物导致血管平滑肌细胞α1-肾上腺素受体基因表达下调目的观察炎症反应时血管平滑肌α1-肾上腺素受体基因转录水平的改变及可能机理。方法原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）,并作如下分组:（1）对照组（含10% FBS的DMEM培养液）;（2）酪氨酸组（Tyr,250μmol/L）;（3） 3-硝基酪氨酸组（3-NT, 250μmol/L）;（4）硝普钠组（SNP, 500μmol/L）;（5）炎性细胞因子组（cytokines,TNF-α100 ng/ml + IL-1β50 ng/ml）;（6） Nω-nitro-L-arginine methyl ester +炎性细胞因子组（L-NAME,L-NAME 5 mmol/L + TNF-α100ng/ml+IL-1β50 ng/ml）;（7） N-乙酰-5-甲氧基色胺+炎性细胞因子组（MLT,MLT 1 mmol/L + TNF-α100 ng/ml + IL-1β50 ng/ml）,每组重复六次。上述各组细胞干预12 h后,提取各组细胞的总RNA,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法测定α1A-AR、α1B-AR、α1D-AR mRNA的表达。结果与对照组相比,SNP组和Cytokines组血管平滑肌细胞细胞α1A-AR、α1D-AR mRNA的表达显著下降（P < 0.05）。L-NAME组、MLT组上述各受体亚型mRNA的表达比Cytokines组显著升高（P < 0.01）。与对照组相比,SNP组、3-NT组α1B-AR、α1D-AR mRNA表达明显降低（P < 0.05）。Tyr组α1-ARs三个亚型mRNA的表达与对照组比较无显著差异（P > 0.05）。结论一氧化氮（NO）及NO衍生物3-NT均显著抑制了血管平滑肌细胞细胞α1-肾上腺素受体mRNA的表达,可能为感染性休克时血管低反应性的病理机制之一。抑制NO的产生和抗氧化剂治疗可减轻这种病理反应。第三章抗氧化剂抑制细菌内毒素性休克大鼠诱导型一氧化氮合酶的基因表达目的观察抗氧化剂对细菌内毒素性休克时大鼠各组织器官诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达的影响,探讨抗氧化剂逆转感染性休克循环机能障碍的机理。方法雄性SD大鼠40只,体重200-250 g,随机分成五组:①空白对照组（n = 8）;②细菌内毒素性休克组(LPS,15 mg·kg-1静脉注射,n = 8);③丙泊酚组(LPS注入1 h后,丙泊酚10 mg·kg-1静脉注射,继以10 mg·kg-1·h-1静脉持续泵入,n = 8);④尿酸组(UA,LPS注入1h后,腹腔注射UA 200 mg·kg-1,n = 8);⑤N-乙酰5-甲氧基色胺组(MLT,LPS注入1 h后,腹腔注射MLT 10 mg·kg-1,n = 8)。各组大鼠于注射LPS 6 h后处死,迅速留取胸主动脉、下腔静脉、心脏、肝脏、肺脏、肾脏组织。提取各组织的总RNA,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测各组织内iNOS mRNA的表达。注射LPS 6 h后检测各组动物血浆丙二醛（MDA）及硝酸盐/亚硝酸盐（nitrate/nitrite）的浓度。结果与对照组比较,LPS组各组织器官的iNOS mRNA表达均大幅度上升（p < 0.01）。与LPS组相比较,丙泊酚组动脉iNOS mRNA表达下降26%（P < 0.05）,其他组织器官iNOS mRNA表达下降更为显著（P < 0.01）,其中静脉组织表达下调最为显著达44.7%。UA组各组织器官iNOS mRNA表达均显著下调（P < 0.01）,其中静脉iNOS mRNA的表达较之LPS组下调56.6%。MLT组各组织器官iNOS mRNA表达与LPS组相比也显著降低（P < 0.05）。各药物治疗组血浆MDA和nitrate/nitrite的浓度也明显低于LPS组（p < 0.05）。结论感染性休克大鼠循环机能障碍与细菌内毒素和炎症介质刺激iNOS mRNA过度表达,大量NO产生相关。抗氧化剂通过抑制iNOS mRNA过度表达和减少体内过氧化物的形成,是改善改善感染性休克循环机能障碍的另一可能机制。