目的：随着我国老龄人口数量的日益增多，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD)这种主要在老年群体中出现的疾病,将会给社会和家庭带来极大危害。AD分为散发型（SAD）和家族型（FAD）。大部分AD患者为散发型，病因可能来自多个因素，包括环境，基因和代谢等。家族型是由于早老素或是APP的突变引起。实验中最常应用的AD鼠模型是三转基因鼠模型（3×Tg-AD），它可以使大脑中出现突变的早老素1，APP和过表达的磷酸化tau蛋白，因此代表了家族型AD鼠模型。散发型AD鼠模型可以通过往小鼠脑室内注射链霉素（STZ）实现。尽管这两类模型已经广泛引用于科研中，但是两者之间的差异并没有被报道。我们实验的目的是从APP形成/tau蛋白，突触功能，凋亡和自嗜，AD相关蛋白激酶，葡萄糖代谢，胰岛素信号、mTOR通路以及炎症等八个方面，筛选出不同类型的AD鼠模型参与其分子生物学机制的基因和蛋白表达的异同，对AD的研究和药物的发展有十分重要的社会意义和不可估量的经济价值。方法：我们应用基因芯片技术，比较不同类型中小鼠的海马和皮质中84个AD相关基因的表达情况。这些基因涉及APP形成/tau蛋白，突触功能，凋亡和自嗜，AD相关蛋白激酶，葡萄糖代谢，胰岛素信号以及mTOR通路等。本研究应用PCR芯片数据分析系统处理研究不同类型AD鼠基因的表达差异，同时应用蛋白印迹技术观察小鼠脑组织炎症改变情况，进一步分析不同模型之间蛋白表达差异。我们还将冰冻的小鼠脑组织切片，进行免疫组化染色，通过光镜观察病理情况，比较不同区域脑组织与蛋白表达的关系，对蛋白印迹的结果进行验证。结果：我们发现在两种小鼠模型中，大约有20个来自上面分类中的基因有差异性表达。一些基因的改变和先前在AD大脑里面观察结果是一致的。在两种小鼠模型中，这些差异性基因的表达是减少或者是趋于下降的。两种小鼠模型的大脑皮质中基因表达的多样性更加明显。在三转基因鼠中，更多的相关突触功能的基因是下调的，反之，在STZ注射鼠中，更多的相关胰岛素信号和葡萄糖代谢的基因是下调的。蛋白印迹技术可见两组小鼠大脑中都有不同程度炎症发生，存在蛋白差异表达。STZ注射鼠中炎症发生的程度比三转基因小鼠多。免疫组化技术进行验证，发现蛋白表达情况和以上结果一致，并且发现两组小鼠中海马区域的炎症反应要高于其他区域。结论：本课题阐述了STZ注射鼠和三转基因鼠之间基因表达的相同和不同处，也为两种模型中AD相关基因表达的改变提供了详细的介绍。这种高通量检测基因的实验模式，为AD在基因水平的研究奠定了基础。同时联合蛋白印迹技术和免疫组化等多项实验技术，通过APP形成，tau蛋白/细胞骨架，突触功能，凋亡和自嗜，AD相关蛋白激酶，葡萄糖代谢，胰岛素信号、mTOR通路及炎症等多方面的研究，筛选出参与不同类型AD鼠模型分子生物学机制的基因和蛋白的异同，为阿尔茨海默病的研究提供了新的思路，对AD的研究和药物的发展有重大意义。