论文部分内容阅读
目的:黑素瘤缺乏因子2(absent in melanoma 2,AIM2)是近年来研究发现的一种存在于细胞质中的双链DNA感受器,能够通过形成炎性复合体的方式诱导炎性反应以及固有免疫应答,且与恶性肿瘤的发生发展密切相关。AIM2在恶性肿瘤的组织中存在一定程度的异常表达,其表达强度可能与恶性肿瘤患者的临床病理特征以及预后有关,但其参与肿瘤发生的方式和机制尚不明确,且国内也无相关数据。本研究收集可手术切除的结直肠癌患者,以免疫组化方法了解结直肠癌患者肿瘤组织中AIM2基因的表达水平,并分析其与结直肠癌患者临床病理资料之间的关系。方法:于2016年1月至6月收集手术切除的结直肠癌患者的肿瘤标本。并取肿瘤组织及邻近正常组织各一处,行AIM2免疫组化染色,镜下仔细观察AIM2在结直肠癌组织和邻近正常组织中的表达情况,并登记结直肠癌患者完善的病理资料,进而分析AIM2的表达与结直肠癌患者病理资料之间是否存在相关性。本实验采用酶标聚合物法(Labelled dextran polymer,LDP),先将辣根过氧化物标记在葡聚糖聚合物上,然后再与第二抗体链接形成Envision二抗,AIM2特异性一抗与组织细胞抗原结合后,利用Envision二抗与抗原抗体复合物中的AIM2一抗相结合,通过Envision二抗上的酶参与显色反应,进而显示AIM2在结直肠癌组织及邻近正常组织中的表达情况。结果:2016年1月至6月共纳入100例完成手术的结直肠癌患者的临床及病理资料,其中男性患者63例,女性患者37例,平均年龄62.88±10.56岁。免疫组化染色发现AIM2蛋白阳性表达部位主要集中在肠上皮细胞的细胞质中。1、100例结直肠癌患者的肿瘤组织和邻近正常组织中,AIM2的表达阳性例数分别为42列(42%)和85例(85%)。提示AIM2在结直肠癌组织中的表达明显低于邻近正常组织,差异有统计学意义(χ2=39.888,P<0.05);2、与阳性表达者相比,结直肠癌患者肿瘤组织中AIM2表达阴性的患者,具有更差的T分期(肿瘤浸润深度)、N分期(淋巴结转移)以及肿瘤分期,且更容易出现错配修复蛋白表达阴性(dMMR)(χ2=4.408、4.995、6.565、3.923;P<0.05);而AIM2表达水平在不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤分化程度以及肿瘤病理学类型分组中差异无统计学意义(χ2=0.375、0.642、0.270、0.037、1.002、1.376;P>0.05).结论:1、AIM2基因表达的蛋白主要位于结直肠上皮细胞的细胞质中;2、结直肠癌组织中AIM2表达明显低于邻近正常组织,提示AIM2可能是一种潜在的肿瘤抑制因子,而AIM2的低表达或缺失可能是促进结直肠癌发生发展的一个重要原因;3、肿瘤组织中AIM2低表达的结直肠癌患者,具有更差的病理分期,提示预后可能更差。4、肿瘤组织中AIM2低表达的结直肠癌患者,dMMR发生率更高,提示AIM2表达的降低或缺失,有可能是错配修复蛋白缺失所致基因突变的后果。