不同剂量瑞芬太尼对术后疼痛影响及曲马多抑制其痛觉过敏的量效关系

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目的1、观察腹腔镜胆囊切除术(LC)术中持续输注不同剂量瑞芬太尼,是否引起术毕痛觉过敏及其痛觉过敏的严重程度与所用剂量是否有关。2、测定曲马多抑制不同剂量瑞芬太尼诱发术毕痛觉过敏的半数有效量(ED50)及其95%可信区间(CI)。方法试验分为两部分:第一部分,择期LC患者60例,随机分为A、B、C三组,每组20例。A组、B组麻醉诱导用瑞芬太尼1.5μg/kg,顺式阿曲库铵0.2mg/kg和异丙酚2mg/kg,C组以芬太尼3μg/kg代替瑞芬太尼。诱导插管后A、B两组分别以0.3μg/(kg·min).0.2μg/(kg·min)速率静脉输注瑞芬太尼, C组给予芬太尼,三组均同时复合异丙酚持续静脉输注,根据手术需要,间断静脉注射顺式阿曲库胺维持肌松。记录术毕清醒拔管后15min、30min、1h、90min、2h、4h、8h的VAS评分并进行比较。根据患者要求肌注哌替啶镇痛。第二部分:择期LC患者,随机分为AT组[术中持续输注瑞芬太尼0.3μg/(kg·min)]和BT组[术中持续输注瑞芬太尼0.2μg/(kg·min)]。两组均于手术开始前5min给予曲马多,曲马多的剂量按序贯法确定,起始剂量均为0.8mg/kg,相邻剂量比为1.25,术毕清醒拔管后15min进行VAS评分,VAS>4分为阳性,考虑曲马多抑制痛觉过敏无效,则下一例患者曲马多剂量拟增加一个等级;若VAS评分<4为阴性,下一例患者剂量拟减少一个等级,入选样本从发生阴性反应的前一个病例开始,每组各做够30例。采用Dixon—Massey序贯法统计学公式计算曲马多的半数有效剂量(ED50)及其95%可信区间(CI)。结果1、三组患者术中血流动力学平稳,组间比较无统计学差异;术毕不良反应的发生率,无统计学差异。术毕拔管时间C组长于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05)。术毕清醒拔管后2h内,A组和B组的VAS评分明显高于C组(P<0.05);A组的VAS评分又高于B组(P<0.05),2h后各组VAS评分无统计学差异(P>0.05)。A、B组术后要求镇痛的例数明显多于C组,P<0.05,且第一次要求镇痛的时间比C组明显提前,P<0.05。2、A.组曲马多抑制瑞芬太尼痛觉过敏的ED50为1.78 mg/kg,95%可信区间为1.65mg/kg~1.93mg/kg, BT组曲马多抑制其痛觉过敏的ED50为1.31 mg/kg,95%可信区间为1.23mg/kg~1.39mg/kg.结论1、LC术中持续输注0.2μg/(kg·min)或0.3μg/(kg·min)的瑞芬太尼,麻醉平稳,苏醒迅速,但停药后会引发痛觉过敏,瑞芬太尼输注剂量越大,术毕痛觉过敏程度越重,痛觉过敏以术后2h内最为显著。2、术前静脉输注曲马多可以有效抑制瑞芬太尼停药后诱发的痛觉过敏。术中瑞芬太尼使用剂量越大,所需要的曲马多越多。曲马多抑制瑞芬太尼以0.3μg/(kg·min)速率持续输注诱发痛觉过敏的ED50为1.78mg/kg,抑制瑞芬太尼以0.2μg/(kg·min)速率持续输注诱发痛觉过敏的ED50为1.31mg/kg。
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