多巴胺受体亚型D4和癌基因c-fos在胃癌中的表达及意义

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背景与目的:胃癌发病率高,预后差,严重危害着人类健康。其发生是一个多因素、多基因、多阶段的综合病变过程,具体机制尚不清楚,因此研究胃癌的发病机制及防治一直是人们关注的焦点。 随着对脑-肠肽在调节胃肠生理、病理方面重要作用的认识,多巴胺(dopamine,DA)及多巴胺受体(dopamine receptor,DR)系统成了研究热点。DA属于儿茶酚胺,是重要的胃肠神经递质之一,主要通过其特异性受体G蛋白偶联受体DR发挥作用。20世纪80年代,根据生化、生理和药理学特征将DR分为DR1和DR2两种亚型。现已克隆到5种DR,其中D1、D5属于DR1,D2、D3、D4属于DR2。DA及DR分布广泛,作用复杂。实验证实人和大鼠胃肠道有D1~D5mRNA分布,以D4、D5含量为高;人胃、十二指肠均有D4和D5mRNA分布,D4含量高于D5且以胃内最高。DA具有胃肠上皮细胞保护作用,是抗损伤和前防御因素,能增强胃粘膜的防御功能,参与了胃肠道动力、消化性溃疡、胰腺疾病、消化道肿瘤等多种胃肠道疾病的发生、发展。近年认为,DA是有丝分裂抑制剂,能抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡、溶解。新近发现,人胃癌组织中DR含量显著下降,药理学特征为DR2亚型;人结肠癌组织中DA含量、DR表达及其第二信使cAMP水平均明显减少。 研究表明DR拮抗剂能诱导c-fos癌基因的mRNA及其蛋白产物Fos的表达。c-fos属于myc癌基因家族,编码产物Fos为核内转录因子,对其他多种基因的转
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