缺血性脑卒中患者氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因多态性的相关性分析

来源 :河北北方学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xacxd1964
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目的:本研究课题旨在通过基因检测及血小板功能测定,分析缺血性脑卒中(Cerebral Ischemic Stroke,CIS)患者氯吡格雷抵抗(clopidogrelresistance,CR)与CYP2C19基因多态性的相关关系,为CIS患者提供合理、有效地治疗方案。方法:1.选取2020年3月至2020年12月就诊于河北北方学院附属第一医院并收入神经内科病房住院治疗的符合纳入标准的CIS患者142例。2.对所有患者进行基本资料收集,主要包括性别、年龄、不良嗜好(吸烟、饮酒)、既往或入院后确诊(高血压、高血脂、糖尿病)。3.所有患者口服75mg/d氯吡格雷(波立维),连续治疗7天后采集静脉血2-3ml,以二磷酸腺苷(ADP)作为诱导剂,通过PL-16血小板功能仪测出血小板最大聚集率MAR,依据血小板功能仪产品说明结合国内外文献将MAR>50%定义为CR组,MAR≤50%定为NCR组[1-2]。4.同时对所有患者CYP2C19*2位点(681G>A)、CYP2C19*3位点(636G>A)基因型进行检测,根据结果将其分为快代谢组(extensive metabolizer,EM),即两位点均无突变(*1/*1);中间代谢组(Intremediatemetabolizer,IM)组,即两位点其中之一发生突变的杂合体(*1/*2或*1/*3);慢代谢组(Poormetabolizer,PM),即两位点其中之一发生突变的纯合体(*2/*2或*3/*3)或两位点均发生突变(*2/*3)。5.分析CR与CYP2C19基因多态性的相关关系。结果:1.根据MAR检测结果:142例CIS患者分为:CR组72例(50.70%),NCR组70例(49.30%)。两组患者基本资料比较差异没有统计学意义(P>0.05);2.根据基因型检测结果:142例CIS患者分为:EM组54例、IM组71例、PM组17例,三组患者MAR(40.90±19.14VS52.87±16.84、57.87±16.68,P<0.05)比较差异有统计学意义,IM组与PM组患者MAR(52.87±16.84VS57.87±16.68,P>0.05)比较差异没有统计学意义。3.EM、IM、PM三组患者发生CR的比例分别为:31.4%(17例)、63.38%(45例)、58.82%(10例),三组患者发生CR比例差异有统计学意义(P<0.05),IM、PM组患者CR的比例高于EM组。4.CYP2C19*2位点三种基因型(GG、GA、AA)患者中发生CR的比例分别为37.88%(25例)、63.33%(38例)、56.25%(9例)。三种基因型患者发生CR比例差异有统计学意义(P<0.05);CYP2C19*2位点突变的患者发生CR的比例较不突变的患者更高。5.CYP2C19*3位点三种基因型(GG、GA、AA)患者中发生CR的比例分别为48.84%(63例)、69.23%(9例)、0%(0例)。三种基因型患者发生CR比例差异没有统计学意义(P>0.05)。6.患者的年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病、CYP2C19基因多态性等因素作为自变量,患者是否存在CR作为因变量进行多因素Logistic回归分析发现:CYP2C19基因多态性是CR的危险因素。7.通过绘制CR与CYP2C19基因多态性的ROC曲线发现基因检测手段对是否存在CR具有很高的预测性(曲线下面积>0.5)。结论:1.CYP2C19基因多态性是CR的危险因素,中间代谢型和慢代谢型患者较快代谢型患者更容易引起CR。2.CYP2C19*2位点突变的患者产生CR的风险较不突变者高。3.通过基因检测结果判断患者是否存在CR,辅佐医生为CR患者及时更改治疗方案,提高该类患者预后及降低缺血事件的复发率。
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