依那普利与氯沙坦合用对自发性高血压鼠心肌纤维化及细胞凋亡调控的研究

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目的:观察接受血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物依那普利(Enalapril)、血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ拮抗剂(ARB)类药物氯沙坦(Losartan)单用及合用治疗成年自发性高血压鼠(SHR)时的心肌细胞凋亡(CA)、心肌纤维化(MF)等方面的变化,了解三种治疗方法对高血压鼠左室重构的影响,分析依那普利、氯沙坦两药合用与单用的差异,探究两药合用的机理,为临床治疗提供试验依据。 方法:雄性18周龄的SHR40只,随机分成四组。(1)A组:10只空白对照组;(2)B组:10只依那普利治疗组(30mg/kg.d);(3)C组:10只氯沙坦治疗组(20mg/kg.d);(4)D组:10只二药合用组(依那普利15mg/kg.d+氯沙坦10mg/kg.d)。另设第五组E组为正常血压对照组:18周龄的Wistar-Kyoto鼠(WKY)8只。以上5组在相同的条件下(温度:20-22℃;湿度:50-60%)标准鼠食饲养,16周后以巴比妥(50mg/kg)腹腔注射后去头处死。计算心脏指数、左心室指数、左心室的厚度、心肌细胞直径。留取血样测定血浆内皮素(ET)、心钠素(ANP)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、透明质酸(HA)浓度及肾素活性(PRA)。采用原位细胞凋亡检测试剂盒(TUNEL法)检测凋亡的心肌细胞,计算凋亡指数(AI);采用S-P法染色,检测心肌细胞bcl-2、Fas蛋白表达;并用自动影像分析系统测定心肌组织纤维化量。 结果:三种治疗方式在降低血压,调节血浆ET、ANP、E、NE浓度及作用于肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)提高PRA等方面作用相似。两药合用逆转心脏左室肥厚(LVH)的作用优于氯沙坦及依那普利单用,合用组在减少CA、降低过度表达的Fas蛋白,提高bcl-2蛋白表达方面优于单用组,在抗心肌纤维化方面优于氯沙坦依那普利与氯沙坦合用对自发性高血压鼠心肌纤维化及细胞凋亡调控的研究中文摘要组,与依那普利组相似。 结论:依那普利、氯沙坦两药合用较单用能更有效地逆转51识卜左室重构,调控心肌细胞凋亡相关基因的表达。
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