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左旋苯丙氨酸氮芥(美法仑,melphalan (MEL))主要用于卵巢癌、乳腺癌等的治疗,但其存在着一定的缺陷,如：较差的选择性和耐药性以及半衰期短等。本研究设计一种靶向给药系统,以期改善上述缺陷,提高美法仑的治疗效果。研究内容主要包含以下几个方面：1.对前药的合成路线进行了筛选和研究,确定了一条比较简单合理的合成路线,即采用活化后的聚乙二醇(PEG)对透明质酸(HA)进行改性,然后交联HA作载体,连接MEL,得到聚乙二醇-透明质酸-美法仑(PEG-HA-MEL)前药。并对合成的各个步骤进行条件优化,确定最佳合成条件。研究中运用核磁共振色谱(1H-NMR)和红外色谱法(IR)等方法对前药的结构进行表征。2.建立了用凝胶渗透色谱(GPC)法对产物的分子量进行测定的方法；用HPLC法测定药物胶束的体外释放度,并对pH、转速和取样量对释放度的影响进行了研究。结果表明,由于透明质酸酶的pH敏感性,药物在微酸性条件下释放度最高(碱性环境中透明质酸酶基本失活)。同时,在体外释放实验中发现,转速和取样量对其的影响较小。3.采用溶液透析法制备PEG-HA-MEL胶束。运用1H-NMR法和扫描电镜(Scanning Electron Microscope,SEM)法对胶束进行表征,结果显示：胶束呈核-壳结构,球形状态均匀；载体部分(PEG-HA)形成亲水性外壳,亲脂性的药物(MEL)被包裹在壳内,形成核。运用动态光散射法(Dynamic Light Scattering,DLS)测定了胶束的粒径及其分布,并对其影响因素进行考察。结果表明：投药量对胶束的粒径大小影响较大；而产物冻干前后胶束粒径变化不大。4.用MTT法评价PEG-HA-MEL胶束对肿瘤细胞的抑制作用,结果显示PEG-HA-MEL对肿瘤细胞的抑制作用优于美法仑,且释药速率稳定。5.对胶束冻干粉的稳定性进行了研究,在密闭干燥条件下,胶束冻干粉末能长时间保持性状和性质稳定,在水溶液中可重现胶束结构,并且分子量和释放度等均保持稳定。但引湿后,冻干粉成淡黄色粘稠状胶体,不再具有分散性。因此,冻干粉末应该密封保存。