外源性一氧化碳改善供体肺功能的实验研究第一部分：大鼠离体肺移植实验动物模型的建立目的：建立一种简单、可靠、重复性好的肺移植动物实验模型，并应用于改善供肺功能的实验研究。方法：摘取供体大鼠肺，经肺动脉灌注LPD液后于4℃保存12小时，然后将受体鼠静脉血经右颈静脉插管引出灌注供肺，供肺氧合后的动脉血经左颈动脉回输受体鼠，循环灌注1小时。每隔20分钟抽取流入、流出供肺的血液行血气分析(PvO2、PvCO2、Hb、PH、PaO2、PaCO2)，记录供肺的肺动脉压(mPAP)、气道峰压(PawP)，以进行分析。结果：受体鼠能够较好地将动脉血转化为静脉血，PvO2、PvCO2、Hb、PH波动不大(P＞0.05)。随着再灌注时间的延长，供肺逐渐出现再灌注损伤的改变：PaO2降低，PaCO2、mPAP、PawP升高(P＜0.05或P＜0.01)。结论：本实验模型能够模拟肺移植的循环过程，具有操作简单、可靠、经济的特点，可应用于改善供肺功能的实验研究。第二部分：外源性一氧化碳对大鼠供肺保护作用的实验研究目的：肺移植的成功率与早期移植物功能障碍密切相关，许多研究表明应激蛋白血红素加氧酶—1和它的催化产物一氧化碳对组织细胞损伤具有保护作用。本实验研究外源性一氧化碳对长时间低温保存的大鼠供肺的保护作用。方法：24只大鼠，随机分为2组，对照组(A组)供肺冷保存12小时后静脉血再灌注一小时；实验组B组：移植全程供肺持续吸入低浓度一氧化碳(500ppm)直至再灌注后一小时，余同A组。建立离体肺再灌注模型，循环灌注1小时。再灌注期间每隔20分钟测定供肺肺静脉流出血氧分压(PaO2)、肺动脉压(mPAP)、气道峰压(PawP)；灌注结束后测定肺组织湿干比(W／D)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、白细胞介素—8(IL-8)、凋亡指数，并行肺组织超微结构检查。结果：随着灌注时间的延长，A、B组供肺逐渐出现PaO2降低、mPAP、PawP升高，但B组与A组相比PaO2降低及mPAP、PawP升高的程度均较轻(P＜0.05或P＜0.01)。再灌注后，B组与A组相比，W／D、MDA、MPO、IL-8、凋亡指数明显降低(P＜0.01)，肺组织的超微结构显示肺组织的损失较轻。结论：移植期间持续吸入低浓度一氧化碳可以抑制肺内中性粒细胞的聚集和氧化应激、减轻脂质过氧化反应、抑制炎性反应、减少细胞凋亡从而减轻供肺的缺血再灌注损伤，改善供体肺功能。