在肿瘤细胞原位发生聚合反应,不仅可以提高纳米药物材料的生理稳定性,也可以延长其在肿瘤部位的滞留时间,为抗肿瘤治疗提供了新的机遇。由于脂肽具有可设计性、多功能性、靶向性和优异的生物相容性等优势,使其在活细胞原位聚合领域有重要的发展前景。其中,二乙炔脂肽具有无需外源刺激和可视化追踪活细胞原位聚合行为的特点,受到人们广泛关注。应当指出,二乙炔脂肽原位聚合的研究刚刚起步,其原位聚合机制、细胞内分布以及对细胞生物学功能的影响尚不清楚。因此,如何设计在活细胞发生原位聚合反应、形成稳定的、大尺寸纳米结构的二乙炔脂肽单体,增强脂肽纳米材料在肿瘤部位的富集和滞留,是当前极具挑战性的科学问题。针对以上问题,本文设计制备了能在活细胞发生聚合的二乙炔脂肽,系统研究二乙炔脂肽分子结构（多肽序列、电荷性质等）对其在活细胞原位聚合行为的影响规律,并拓展其在抑制肿瘤转移方面的应用。本文主要研究内容如下:（1）设计制备了一种带正电荷的Y型二乙炔脂肽（Y-DLPA1）,系统研究了其在细胞内微环境中活性氧引发的原位聚合行为。作为对照组,具有类似分子拓扑结构的两性离子型Y-DLPA2和负电荷型Y-DLPA3在水溶液中能够发生紫外光辐照聚合,而在细胞内微环境中无法聚合。尤为重要的是,聚合后的Y-DLPA1具有红色荧光,实现了原位可视化追踪细胞内的聚合过程。此外,Y-DLPA1原位聚合反应能够诱导肿瘤细胞凋亡,增加细胞黏度,降低细胞运动能力,为抑制肿瘤转移提供了一种潜在的策略。（2）为构建一种能有效替代细胞外基质（ECM）的人工屏障,进一步研究二乙炔脂肽在细胞膜的原位聚合,设计并合成了具有靶向细胞膜功能的Y型二乙炔脂肽（Y-DLPA4）。多肽配体（GRGDS/YIGSR）靶向到肿瘤细胞表面诱导结构转变;多肽序列KFFFFK具有形成β-折叠结构的能力。10,12-二十三碳二炔酸（TCDA）作为疏水部分促进Y-DLPA4在水溶液中自组装形成纳米聚集体,以及在细胞膜上发生原位聚合后作为荧光信号标记。此外,Y-DLPA4在细胞膜通过配体-受体相互作用转变为纳米纤维,进一步聚合后原位生成的聚合物会降低细胞运动能力。因此,通过在细胞表面进行形貌转变和原位聚合,构建一种聚合物纤维网络来替代ECM作为人工屏障,为抑制肿瘤侵袭和转移提供了一种新的策略。