前列腺癌的发病率呈上升趋势,在西方国家已经成为最常见男性癌死亡原因,尤其在美国前列腺癌已经成为仅次于肺癌的第2位致死癌,近期更有报道前列腺癌已经跃居成为男性第一位致死癌。前列腺癌生物学行为复杂多样,既有对病人生存无任何影响,仅是“健康带癌者”,不需要进行治疗的潜伏癌,又有癌细胞可以很快转移、浸润,威胁病人生命,需要尽快进行有效、合理治疗的临床癌,尚有无任何症状的偶发癌和以转移症状为首发的隐匿癌。约半数年龄大于50岁男性的前列腺中可以发现有癌细胞,但绝大多数是在病人一生中都不需要治疗,癌细胞不会影响患者生存的潜伏癌,而被诊断为临床前列腺癌的仅占11%,死于前列腺癌的更少,仅占3.6%,这样在3个临床前列腺癌中仅有一个生物学行为表现为致死性的前列腺癌,2个即使在不治疗的情况下对病人生存也无明显影响,对这类病人如果进行过度治疗不仅加重了患者经济负担和思想负担,而且将会造成严重的后果(如阳痿、早泄、性功能低下、骨质疏松等),因此,学术界提出治疗前列腺癌的最终策略为:杀死那些最终将转归为致死的前列腺癌的癌细胞,故探索能够鉴别前列腺癌的生物学行为是休眠性(indolent)还是侵袭性,以及判断前列腺癌预后的分子标记是当前前列腺癌研究的热点[1]。前列腺癌的研究国内外颇多,但是对前列腺癌治疗有极其重要作用的前列腺癌预后标记物目前还没有确立,本研究探讨了目前被多数学者公认的在肿瘤发生、发展中起重要作用的5种基因:凋亡调控基因P53, Bcl-2,Bax,粘附分子E-cd,α-Cat以及对前列腺有极其重要作用的雄激素受体(AR)基因在前列腺增生和分期、分级、术前PSA水平不同、不同内分泌治疗效果的前列腺癌中表达和意义,并且用Kaplan-Meier过程绘出上述基因表达不同患者的生存曲线,通过Log Rank检验分析上述基因表达不同的前列腺癌患者的生存时间的统计学差异,利用Cox比例风险回归模型进行生存时间的多因素分析以期探讨上述6种基因的不同表达与前列腺癌的生物学行为的关系,及能否成为判断前列腺癌预后的分子标记,为前列<WP=6>腺癌临床规范化治疗奠定理论基础。内分泌治疗已经成为前列腺癌的经典治疗方法,大多数病人在治疗开始病情得到迅速控制,但是经过12-24(平均18)个月后病情再次加重,成为激素难控制性前列腺癌(HRPca),每一个被证明致死的前列腺癌的癌细胞根本特性为将会成为雄激素非依赖性,而目前所有治疗肿瘤的药物和方法都难以控制激素难控制性前列腺癌,临床医生对激素难控制性前列腺癌束手无策。基于上述原因,我们拟探讨在白血病治疗中取得显著效果,俗称砒霜的祖国传统中药三氧化二砷(As2O3,)对激素难控制性前列腺癌有无治疗作用,以期为目前尚无法治疗的激素难控制性前列腺癌的治疗开辟一条新路。本研究共分5个部分,其中前4个部分为临床研究,探讨能够预测前列腺癌预后和内分泌治疗效果的分子标记,第5部分为基础实验研究,探讨三氧化二砷(As2O3)对雄激素非依赖性前列腺癌PC-3细胞株生长的影响。第一部分:P53在前列腺癌中表达和意义的探讨目的:探讨抑癌基因P53在前列腺癌中的表达和意义,以及能否作为判定前列腺癌预后的分子标记。方法:应用免疫组化Elivision法,检测45例未经治疗的前列腺癌和10例前列腺增生组织标本中P53蛋白的表达,分析P53蛋白表达与前列腺癌分期、分级、PSA水平、内分泌治疗效果及预后的关系。结果:P53蛋白在前列腺癌和前列腺增生中阳性表达率分别为51.1%和10%,前列腺癌P53表达显著增高(P<0.05); 在不同分期(D期和A-C期)前列腺癌中阳性表达率分别为70%和25%,D期前列腺癌P53表达显著增高(P<0.05); 在不同分级(Gleason评分≤7和Gleason评分>7)前列腺癌中阳性表达率分别为14.3%和56.7%,分化差的(Gleason评分>7)前列腺癌P53表达显著增高 (P<0.05); 在PSA水平不同(PSA≤10ng/ml 和PSA >10ng/ml)前列腺癌中阳性表达率分别为20%和60%,无显著性差异 (P>0.05); 在内分泌治疗有效和无效前列腺癌中阳性表达率分别为25%和72.3%,内分泌治疗无效的前列腺癌P53表达显著增高 (P<0.05); Log Rank检验分析P53阴性表达前列腺癌患者的生存时间明显长于P53阳性表达前列腺癌患者的生存时间(P<0.05)。结论:前列腺癌的P53表达明显增加,而且P53表达与前列腺癌病理分级、分期,生存时间有关,可以作为判定前列腺癌预后的分子标记,同时可以预测内分泌治疗的效果。