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目的:从现代制剂学、细胞生物学和外科学的角度评价中药黄芪注射液浓缩液微乳在可控的条件下诱导血管内皮细胞的再生,同时作用于胶原的代谢。初步研制一利促进血管近生理性再生的含中药成分的生物模拟系统—中药生物膜。生物膜中含有中药微乳新剂型,以可控递送的方式促进血管近生理性的再生。并以期弥补人造促血管生长因子生物膜的不足-血管过度生长及造价昂贵的缺点,且以避免因使用促血管生长因子而引起的血管过度生长所导致的诱发突变或促进肿瘤发生的弊端。为促进中药纳米技术在消化道器官手术创伤中的近生理性修复应用奠定基础。
方法:采用伪三元相图法,结合稳定性考察,优选处方;采用HPLC法,测定黄芪注射液浓缩液微乳中黄芪甲苷的含量;用紫外分光光度法测定黄芪总皂苷的含量,并对微乳的类型、载药量、体外释放等进行考察,制备黄芪注射液浓缩液微乳。采用转篮法,对黄芪注射液浓缩液微乳体外释放实验进行评价。经肝素修饰过的改良的Ⅰ型胶原作为CAM模型的生物膜载体,用CAM法测试微血管计数、胶原内血红蛋白含量及胶原的干重,证实黄芪注射液浓缩液微乳构成的生物膜促血管再生作用。
结果:优选黄芪注射液浓缩液微乳处方为:OP为乳化剂,丙三醇为助乳化剂,油酸乙酯为油相,四者比例为4:4:2:2.58。线性范围:0.0041456~0.040456mg/mL,r=0.9991,平均回收率为96.60%,RSD为0.76%。平均载药量:黄芪总皂苷的含量为13.54mg/ml,黄芪甲苷的含量为0.3885mg/ml。微乳在24小时内缓慢释放;在前8个小时内稳定释放,累积释放度对时间的平方根符合Higuichi方程。中药黄芪注射液浓缩液微乳构成的生物膜具有明显促进鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的作用,其作用与VEGF相当。
结论:黄芪注射液浓缩液微乳剂型稳定,方法简单,重现性好,体外释放有一定的缓释作用。经肝素修饰过的改良的Ⅰ型胶原作为CAM模型的生物膜载体,载入黄芪注射液浓缩液微乳后,初步成为一种促进血管近生理性再生的含中药成分的生物模拟系统—中药生物膜。生物膜中含有中药微乳新剂型,以可控递送的方式促进进血管近生理性的再生,能够达到与血管内皮生长因子相同的疗效。因此,就疗效而言,推测中药黄芪注射液微乳可以代替生长因子的作用。然而其作用机制与生长因子不同。进一步的研究将着重寻找中药制剂促血管再生作用机制,将通过DNA基因排列及实时RT-PCR检测,从细胞分子水平来探求其机制。