头孢他啶是重要的第三代半合成头孢菌素类抗生素品种之一，具有杀菌力强，抗菌谱广的特点，在临床上得到广泛应用，是目前市场上最新的且销售量较大头孢类药物之一。在头孢他啶药物工业生产中，其上游产品—去甲氨噻肟酸乙酯、头孢他啶侧链酸及其活性硫酯的质量、生产成本是该药发展的瓶颈，限制了头孢他啶药物的发展。去甲氨噻肟酸乙酯、头孢他啶侧链酸、头孢他啶活性硫酯不仅是合成头孢他啶药物的中间原料，而且也属第四代抗生素中间体，国外已广泛应用，其应用前景将会更为广阔。 本课题主要对合成头孢他啶的中间体的合成方法进行了研究和改进，包括三部分内容： 第一部分是关于头孢他啶中间体去甲氨噻肟酸乙酯(ⅳ)合成研究。该产品也是合成其它头孢药物的所需原料。以乙酰乙酸乙酯(ⅰ)为起始原料，在酸性条件下和亚硝酸钠反应生成肟化物，经α溴代后与硫脲环合生成去甲氨噻肟酸乙酯(ⅳ)。考察了不同的复合溶剂及甲醇与水的体积比对反应收率的影响，通过正交实验确定适宜的合成条件。产物的熔点及~1H NMR谱与报道的文献值一致，收率达到了56.2％。 第二部分是关于头孢他啶中间体头孢他啶侧链酸(ⅶ)的合成研究。去甲氨噻肟酸乙酯(ⅳ)与α-溴代异丁酸叔丁酯(ⅴ)反应，得到醚化产物头孢他啶侧链酸酯(ⅵ)，化合物(ⅵ)在碱性条件下选择水解，得到了头孢他啶侧链酸(ⅶ)。经正交实验和均匀实验研究，优化了反应条件；并改善头孢他啶侧链酸(ⅶ)后处理方法，高产率、高纯度的得到目的产物，产物的熔点及~1H NMR谱与报道的文献值一致。北京化工大学硕士研究生论文产品收率超过所查国内文献报道值。 第三部分是关于头抱他睫活性硫醋(磁)的合成研究。关于该物质的合成文献报道很少。在亚磷酸三乙酷的存在下，头抱他吮侧链酸(诚)与二硫代二苯并唾哇(DM)在碱性条件下缩合，制得头抱他咤重要中间体一头抱他吮活性硫醋(诚)。反应中选用亚磷酸三乙醋代替昂贵的三苯基嶙，溶媒选用乙睛代替文献中的二氯甲烷和甲苯的混合液，选用正交实验设计，优化了反应条件。产物的熔点及’HNMR谱与报道的文献值一致，产物收率达86.8%。