论文部分内容阅读
[目的]血管生成在胃癌的病理进展中起着重要作用,但是针对进展期胃癌进行抗血管治疗的应用价值还不清楚。本研究旨在通过分析胃癌组织中VEGFR2与EGFR的表达水平及其相关性,来探究两种受体共同作用下对胃癌患者预后的影响,以求对胃癌患者实施分子靶向治疗时的药物选择和新型靶向药物的设计提供理论参考。[方法]收集2016年1月至2016年12月在昆明医科大学第一附属医院胃肠外科和肿瘤外科收治住院,首次行胃癌根治术及术后病理诊断为原发性胃癌患者的临床资料入组,最终纳入符合要求的103例胃癌患者的临床病理资料做一回顾性分析。根据患者的病理信息到标本库取相应的肿瘤组织蜡块和对应的癌旁正常组织蜡块,用切片机切片制成白片后备用。通过免疫组织化学(immunohistochemical analysis,HIC)方法检测VEGFR2和EGFR在胃癌组织及相匹配的癌旁组织中的表达水平,探讨肿瘤组织中VEGFR2和EGFR的表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、是否远处转移、脉管侵犯、肿瘤分化程度、神经侵犯、生存状态等临床病理特征之间的关系。[结果]1.癌组织中VEGFR2表达呈阴性(-)有12例、阳性(+)有91例,癌旁组织中阴性(-)有30例、阳性(+)有73例。相较于癌旁正常组织,VEGFR2在癌组织中的表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);EGFR在胃癌组织中表达阴性(-)有24例,阳性(+)有79例,在癌旁组阴性(-)有53例,阳性(+)有50例。EGFR在胃癌组织中的表达水平显著升高,并且与相对应的癌旁组织相比差异具有统计学意义(P<0.05)。2.在胃癌组织中,当肿瘤直径大于4cm时VEGFR2阳性表达率为97.56%,直径小于4cm时VEGFR2的阳性表达率为82.26%,二者差异具有统计学意义(x 2=5.615,p<0.05);在胃癌TNM分期Ⅰ-Ⅳ期中,VEGFR2阳性表达占比分别为71.43%、82.86%、95.65%和100%,差异具有统计学意义(x2=8.358,P<0.05);在浸润深度T1-T4中,VEGFR2阳性表达占比分别为61.54%、84.21%、92.31%和96.88%,差异具有统计学意义(x2=12.248,p<0.05);在没有脉管侵犯时,VEGFR2阳性表达占比77.27%,在有脉管侵犯时,VEGFR2阳性占比96.61%差异具有统计学意义(x2=9.156,p<0.05)。3.在癌组织中,TNM分期Ⅰ-Ⅳ期中,EGFR阳性表达占比分别为50.0%、68.6%、87.0%和100%,差异具有统计学意义(x2=12.016,p<0.05);在浸润深度T1-T4中,EGFR阳性表达占比分别为46.2%、68.4%、82.1%和87.5%,差异具有统计学意义(x2=10.229,p<0.05);在没有淋巴结转移时,EGFR阳性表达占比为67.9%,有淋巴结转移时,EGFR 阳性占比80.0%。差异具有统计学意义(x2=8.185,p<0.05);在没有脉管侵犯时,EGFR阳性表达占比61.4%,在有脉管侵犯时,EGFR阳性占比88.1%差异具有统计学意义(x2=10.108,p<0.05)。4.VEGFR2阴性表达组、阳性组患者的平均无复发生存期分别为33.750个月、22.257个月,差异具有统计学意义(P<0.05);EGFR阴性表达组和阳性组患者的平均无复发生存期为30.859个月和23.960个月,差异具有统计学意义(P<0.05)5.在胃癌组织中,VEGFR2与EGFR的表达水平通过Spearman等级相关性分析显示:二者存在正相关关系(相关系数r=0.373,p<0.001)。6.VEGFR2和EGFR表达同为阳性时相对于同为阴性或单个阴性时的TNM分期更差,且呈现正相关关系(相关系数r=0.381,p<0.001),且平均无复发生存期更短(平均无复发生存期双阳性为14.45个月;单阳性为22.00个月,双阴性为33.63个月)。[结论]1.VEGFR2在胃癌组织中高表达,且表达强度高于癌旁组织,肿瘤直径越大,TNM分期越高,浸润深度越深以及有脉管侵犯时VEGFR2的表达水平越高。2.EGFR在胃癌组织中高表达,且表达强度高于癌旁组织,浸润深度越深,TNM分期越高,有淋巴转移和有脉管侵犯时EGFR的表达水平越高。3.胃癌组织中VEGFR2和EGFR 阳性表达患者的平均无复发生存时间明显低于阴性表达患者。4.胃癌组织中,VEGFR2与EGFR的表达水平呈正相关关系,为筛选胃癌患者靶向药物的筛选提供了依据。