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TLRs是目前发现能识别病原微生物上的高度保守结构基序——病原相关分子模式的一类受体,主要表达于免疫细胞尤其是巨噬细胞和树突状细胞表面,在机体的天然免疫和获得性免疫中发挥重要作用。近来,人们在对免疫系统TLRs的研究中,发现肿瘤细胞也可以表达多种TLRs,但表达在肿瘤细胞的TLRs在肿瘤发生发展过程中的作用还不清楚。本论文以小鼠的Lewis肺癌细胞和S180骨肉瘤细胞作为研究对象,探讨肿瘤表达的TLRs在肿瘤免疫耐受中的作用,从以下两方面进行了研究:1.小鼠肿瘤细胞TLRs表达的研究建立Lewis肺癌和S180骨肉瘤的小鼠模型,分离肿瘤细胞,检测体外传代培养肿瘤细胞与荷瘤鼠体内肿瘤细胞TLR1-9 mRNA表达水平;并比较S180骨肉瘤早晚期肿瘤细胞TLR1-9 mRNA表达水平,探讨体内外肿瘤细胞及肿瘤发展的不同时期TLRs表达情况。结果显示,小鼠Lewis肺癌和S180骨肉瘤细胞都普遍表达TLRs,体内外和肿瘤早晚期的不同条件下TLRs的表达有所不同,提示不同的TLRs在肿瘤的发生、发展中的作用有所不同。2.TLR4与肿瘤免疫耐受分子相关性的研究用TLR4配体LPS刺激体外传代培养S180骨肉瘤细胞,用不同浓度LPS刺激以及在不同时间检测细胞表面TLR4蛋白,Foxp3、TGF-β和IL-10 mRNA及TGF-β蛋白表达的情况,探讨TLR4参与肿瘤免疫耐受可能的机制。结果显示,S180骨肉瘤细胞TLR4信号活化后可以促进Foxp3、TGF-β和IL-10的表达,提示S180骨肉瘤细胞表达的TLR4可能促进肿瘤的免疫耐受。本研究提示,肿瘤表达的多种TLRs可能在肿瘤发生发展过程中发挥不同的作用,而且,不同肿瘤的TLRs的表达和作用也可能有所不同。因此可以针对肿瘤TLRs的表达和作用进行深入研究,期望在不久的将来能通过肿瘤TLRs信号通路寻找到更加有利于肿瘤免疫治疗的新策略。