淀粉样蛋白病,又称构象病,其共同特点在于发病过程中伴随着某种内源性蛋白质的异常聚集,这些聚集物向周边组织不断渗透,从而诱导细胞毒性以及炎症反应,引起相关组织的损伤和病变。如胰岛淀粉样蛋白、β淀粉样蛋白、α-突触核蛋白和溶菌酶等淀粉样蛋白的异常聚集可分别引起Ⅱ型糖尿病、阿尔兹海默症、帕金森氏症、溶菌酶储积症等。目前,利用天然多酚产物疗法和免疫疗法已经成为冶疗淀粉样蛋白病相关领域的两大研究方向。因此,本研究探讨了黄酮类抗氧化剂芦丁对胰岛淀粉样蛋白聚集的影响以及对胰岛淀粉样蛋白诱导的细胞毒性、氧化应激和炎症反应的抑制作用,并探讨了Anti-XD5和p淀粉样蛋自(Aβ42)、α-突触核蛋白和溶菌酶的结合情况以及对其聚集的抑制作用。本实验结果表明,芦丁能够通过抑制活性氧、丙二醛、氧化型谷胱甘肽、一氧化氮、一氧化氮合成酶和促炎因子的产生以及提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶等抗氧化物酶的活性和还原型谷胱甘肽的水平,以起到抑制胰岛淀粉样蛋白诱导的细胞毒性和氧化应激的作用,并保护线粒体免受损害。而芦丁的这一保护机制可能与其抑制胰岛淀粉样蛋白的聚集能力有关。另外,本实验室在早前研究中获得了β淀粉样蛋白寡聚体特有的抗原表位多肽(XD5),并制备了针对该多肽的多克隆抗体Anti-XD5,通过进一步研究发现,Anti-XD5能够抑制p淀粉样蛋白(Aβ42)、α-突触核蛋白和溶菌酶的聚集,并特异性结合p淀粉样蛋白(Aβ42)、溶菌酶和α-突触核蛋白形成的寡聚体结构。上述结果表明,天然多酚产物芦丁在Ⅱ型糖尿病的治疗中具有潜在的应用价值；并且,我们的工作为作为抗原表位多肽的多克隆抗体Anti-XD5在淀粉样蛋白病广谱治疗研究方面奠定了实践基础。