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本课题主要是研究金属硫蛋白(Metallothionein,MT)在乳腺癌细胞生长与耐药过程中所起的作用,可分为以下3部分: 一、MT表达增高可刺激乳腺癌细胞生长并可调节相关基因表达水平 我们首先探讨了MT在乳腺癌细胞的生长和相关基因表达中的作用。pBAcNeo-MT-ⅡA质粒转染MCF-7/Adr人乳腺癌阿霉素耐药细胞,经G-418筛选得到MT高表达阳性克隆,并由Western blot证实其MT水平比转染空载体细胞大约高2.3倍;MT高表达细胞的增殖速度比对照细胞加快,流式细胞仪测定显示S期细胞所占的比例明显大于对照组细胞;另外,Western blot显示:与转染空载体细胞相比,MT高表达细胞的P53和bcl-2蛋白水平升高,bax蛋白水平下降。这些均提示:MT与乳腺癌细胞的分裂增殖关系密切,而且MT可能参与了细胞分化、增殖关相关基因(P53、Bax和Bcl-2)表达水平的调节。