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背景精神分裂症是一类常见的慢性重型精神疾病,临床上往往表现出不同的症状群,主要包括幻觉、妄想、思维障碍、社交退缩及认知功能障碍等。其病因和发病机制尚不明确,研究表明其发病机制可能与神经发育异常有关,脑白质发育轨迹的变化与精神分裂症关系密切。儿童少年精神分裂症(childhood and adolescence-onset schizophrenia,CAOS)是指于18岁之前发病的患者。与成人患者相比,儿童少年精神分裂症患者幻觉更为多见,认知功能和社会功能受损更严重。言语性幻听(auditory verbal hallucinations,AVH)是精神分裂症患者主要的一种知觉障碍,在命令性幻听支配下出现的冲动、自伤、伤人等行为给病人、家庭和社会带来严重危害。目前关于幻听的研究发现多发生在成年人,对儿童少年精神分裂症的研究较少,患病初期伴幻听精神分裂症患者是否有白质体积的改变尚无定论,且认知功能改变程度是否相同以及白质体积与认知功能之间关系尚不明确。因此本研究以儿童少年精神分裂症患者为研究对象,探讨幻听的潜在影像学标记以及认知功能改变的潜在神经影像学基础。目的1.分析首发儿童少年精神分裂症患者脑白质体积的变化。2.分析首发儿童少年精神分裂症幻听严重程度与白质体积及认知功能之间的关系。方法1.研究对象:选取84例首发儿童少年精神分裂症患儿作为病例组,并纳入35例健康儿童作为对照组,其性别、年龄、民族及教育程度与病例组相匹配。2.认知功能及临床症状评估:采用中文版精神分裂症认知功能成套测验-共识版(Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia Consensus Cognitive Battery,MCCB)和Stroop色-词测验评估所有研究对象的认知功能。采用阳性与阴性症状量表(the positive and negative syndrome scale,PANSS)评估患者的精神症状,阳性症状量表(positive symptoms scale,SAPS)评估患者的幻听严重程度,并参考SAPS中听幻觉条目的评分标准和该条目评分结果,将患者分为3个亚组,即无幻听组(0,1分),轻中度幻听组(2,3分)及重度幻听组(4,5分)。3.影像数据的处理及分析:在Matlab2013b(The Math Works,Inc.,Natick,Massachusetts)平台下,采用SPM8(Statistical Parametric Mapping,http://www.Fil.ion.ucl.ac.uk/spm)软件下的子工具包VBM8(voxel-based morphometry.dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/)及REST(RS-f MRI Data Analysis Toolkit,http://www.restfmri.net)软件包。分析过程为格式重建、空间标准化、图像分割、计算脑体积、平滑等,最后对平滑后的白质体积进行统计分析。4.统计分析:采用REST软件分析病例组与对照组之间,三组病例亚组之间的差异脑区,并计算出白质体积值,设置阈限水平为P<0.05,Alphasim校正。采用Pearson相关/Spearman相关分析差异脑区白质体积值与PANSS量表评分、幻听评分及认知功能评分之间的相关关系,检验水准α=0.05,双尾检验。结果1.病例组与对照组之间脑白质体积、认知功能比较(1)与对照组相比,病例组在左侧小脑前叶、左侧颞上叶、左侧扣带回、胼胝体、左侧额中叶部位的白质体积显著减小(P<0.05,Alphasim校正)。(2)与对照组相比,病例组的连线测验评分高于对照组;符号编码、HVLT-R、BVMT-R、词语流畅性试验、数字广度、迷宫、Stroop单词、颜色及色词等评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。2.不同严重程度幻听组之间白质体积、认知功能比较(1)无幻听组、轻中度幻听组及重度幻听组三组患者之间白质体积差异的脑区主要位于左侧颞上叶、右侧颞上叶、左侧额下叶(P<0.05,Alpha Sim校正)。与无幻听组比较,轻中度幻听组左侧颞上叶白质体积减小;与无幻听组比较,重度幻听组左侧颞上叶白质体积增加;与轻中度幻听组比较,重度幻听组左侧颞上叶白质体积增加(P<0.05,Alpha Sim校正)。(2)无幻听组、轻中度幻听组及重度幻听组三组患者认知功能各项评分结果比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3.病例组与对照组之间差异脑区白质体积与PANSS量表的相关分析病例组白质体积减小脑区与PANSS量表评分的相关关系为:Pearson相关分析结果显示,左侧小脑前叶与阳性症状评分呈负相关(r=-0.34,P<0.05),左侧颞上叶与阴性症状评分呈负相关(r=-0.24,P<0.05)。4.不同严重程度幻听组之间差异脑区白质体积与幻听评分的相关分析不同严重程度幻听组之间差异脑区白质体积值与幻听评分的相关关系为:Spearman相关分析结果显示,右侧颞上叶白质体积值与幻听评分呈正相关(rs=0.26,P=0.02)。5.不同严重程度幻听组之间差异脑区白质体积与认知功能相关分析不同严重程度幻听组之间差异脑区白质体积值与认知功能相关关系为:Pearson相关分析结果显示,无幻听组右侧颞上叶白质体积值与Stroop单词、Stroop颜色评分呈正相关(r=0.55,0.45,P=0.01,0.04),轻中度幻听组左侧额上叶白质体积值与连线测验评分呈负相关(r=-0.34,P=0.04),重度幻听组右侧颞上叶白质体积值与Stroop色词评分呈负相关(r=-0.44,P=0.04)。结论1.首发儿童少年精神分裂症患者存在广泛的白质体积减小,幻听的发生可能与颞叶体积减小有关,重度幻听的发生可能与颞叶体积代偿性增加有关。2.首发儿童少年精神分裂症患者存在广泛的认知功能障碍,且认知功能障碍可能与大脑白质体积异常改变有关。