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背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),以下简称“肝癌”,是常见的恶性肿瘤之一。在我国,肝癌为第2位肿瘤死亡原因。目前其治疗的首选方法是手术切除,但手术切除率较低,即使是根治性切除,其术后复发率仍然很高,这是进一步提高肝癌手术疗效的最大障碍。最近的研究表明促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)和促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPOR)与多种恶性肿瘤的侵袭、血管生成及预后有一定关系,有关EPO和EPOR用于预测肝癌预后的报道较少。本研究采用免疫组化的方法检测EPO和EPOR在肝癌中的表达情况并分析二者在预测肝癌预后中的意义。
方法:应用免疫组织化学方法检测EPO和EPOR在96例肝癌组织和11例正常肝脏组织中的表达,分析EPO和EPOR在这两种组织中的表达差异及两种蛋白在肝癌中表达的相关性,同时分析这两种蛋白的表达与肝癌临床病理指标及预后的关系。
结果:在肝癌组织、正常肝组织中EPO的高表达率分别为49.0%、0,组间差异有统计学意义(PK0.05)。在肝癌组织、正常肝组织中EPOR的高表达率分别为46.9%、0,组间差异有统计学意义(P<0.05)。EPO与EPOR的表达呈正相关(rs=0.207,P<0.05)。EPO和EPOR的表达水平与均Edmondson-Steiner病理分级密切相关。EPO在Edmondson-Steiner分级Ⅰ~Ⅱ级和Ⅲ~Ⅳ级高表达率分别为39.7%、78.3%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。EPOR的表达水平在Edmondson-Steiner分级Ⅰ~Ⅱ级和Ⅲ~Ⅳ级高表达率分别为41.1%、65.2%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。EPO低表达组的1、3、5年无瘤生存率分别为81.4%、37.6%及14.0%,高表达组分别为51.1%、20.1%及10.4%,差异无统计学意义(P>0.05);EPOR.低表达组的1、3、5年无瘤生存率分别为76.2%、42.1%及16.5%,高表达组分别为55.6%、14.0%及7.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。EPO低表达组的1、3、5年总体生存率分别为85.5%、75.0%及52.4%,高表达组分别为83.0%、46.1%及21.6%,差异无统计学意义(P>0.05):EPOR低表达组的1、3、5年总体生存率分别为88.0%、76.0%及46.1%,高表达组分别为80.0%、43.6%及26.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示卫星结节、肝癌组织EPOR的表达水平是影响肝癌患者术后无瘤生存的独立危险因素;卫星结节、血管侵犯和肝癌组织EPOR的表达水平是影响肝癌患者术后总体生存的独立危险因素。
结论:肝癌组织中EPO和EPOR的表达水平明显高于正常肝组织;EPO和EPOR的表达呈正相关;EPO和EPOR的表达水平均与Edmondson-Steiner病理分级相关;EPOR的表达水平与肝癌患者术后无瘤生存相关;EPOR的表达水平与肝癌患者术后总体生存相关。