盐酸埃罗替尼是罗氏和基因泰克公司联合开发的4-苯氨基喹唑啉类小分子化合物,是一种以蛋白酪氨酸激酶为靶向的抗肿瘤药物,主要用于治疗非小细胞肺癌和晚期胰腺癌。自2004年上市以来,由于其优良的抗肿瘤活性和巨大的市场占有率,受到人们的广泛关注。目前文献关于其合成工艺的研究报道中,存在环境不友好、副产物多,收率低等问题,因此开发一种更高收率,更低成本,更适合商业化生产的合成工艺有非常大的经济及社会价值。本研究基于现有的合成方法,以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为原料,与2-氯乙基甲基醚反应得到3,4-二（2-甲氧基乙氧基）苯甲酸乙酯,经选择性硝化反应及硝基还原后得到2-氨基-4,5-二（2-甲氧基乙氧基）苯甲酸乙酯。之后在三乙胺、甲酸胺及甲酰胺条件下关环得到喹啉结构,经二氯亚砜氯化,最后与间氨基苯乙炔反应得到盐酸埃罗替尼。基于QbD（quality by design）理念,本工作尝试通过对各步骤原料配比、反应温度和反应时间等关键工艺参数进行筛选及验证,从而得到了收率更高更适合商业化生产的盐酸埃罗替尼生产工艺,同时对工艺稳定性进行了考察和验证。针对生产工艺,本工作对每一步的反应跟踪及中间体质量标准都建立了相应的分析方法（液相色谱方法HPLC）,用于监控反应产生的杂质和控制每一步中间体的质量,同时建立顶空气相分析方法用于盐酸埃罗替尼残留溶剂的控制,使其符合药品国际注册的法规要求。并对盐酸埃罗替尼进行¹³C-NMR、¹H-NMR、MS和FTIR结构表征。