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目的:在构建高氧诱导新生SD大鼠的高氧肺损伤模型的基础上,通过对高氧暴露不同时间点时的肺组织中SENP1-SIRT1-P53通路关键蛋白表达量的检测,以探究其在早产儿高氧肺损伤中的可能作用机制,用以为临床预防和治疗支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia,BPD）的理念和办法提供新的方向和可能。方法:以新生SD大鼠为研究对象构建早产儿高氧肺损伤的动物模型。将生后12h内的新生SD大鼠以随机对照表法分为高氧暴露组和空气对照组。空气对照组处理:给予FiO2=21%持续空气通气;高氧暴露组处理:给予FiO2=60%±3%持续高氧通气;两组暴露时间均为14天,每天予以交换代母鼠、更换垫料、监测环境湿度及二氧化碳水平等处理;观察记录两组新生SD大鼠每日体重变化及一般情况,了解其生长发育情况;并分别于生后1天、7天、14天时处死各组新生SD大鼠,同时在获取各组肺组织后检测指标:1)各组大鼠肺组织的组织病理学表现,包括HE染色后观察肺组织病理学表征、计算肺泡平均线性截距（Mean linear intercept,MLI）及辐射状肺泡计数（Radiate alveolar counts,RAC）,并用以评估肺组织的损伤及发育状况;2)TUNEL染色用以检测各组大鼠肺组织中的细胞凋亡率;3)荧光酶标仪用以定量检测各组大鼠肺组织中的活性氧（Reactive oxygen species,ROS）的生成量;4)实时荧光定量PCR用以检测各组大鼠肺组织中SENP1-SIRT1-P53的基因转录表达量;5)蛋白质免疫印迹（Western-blot）用以检测各组大鼠肺组织中SENP1-SIRT1-P53以及磷酸化P53（AC-P53）的蛋白质表达水平;6)免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,Co-IP）用以检测各组肺组织中SUMO化修饰的SIRT1（SUMO-SIRT1）的蛋白质表达水平。结果:1)生长发育及一般情况记录结果显示:高氧暴露组新生大鼠的体重于生后第7天时开始明显低于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）,毛发光泽与活力等较空气对照组显著降低;2)HE染色后光镜下观察各组肺组织病理学结果显示,相较于空气对照组,高氧暴露组从第7天起可见肺组织中较明显的结构紊乱及肺泡结构简单化的趋势,同时MLI结果显示从第7天起高氧暴露组新生SD大鼠的平均肺泡直径显著高于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）,RAC评估结果显示从第7天起高氧暴露组新生SD大鼠肺组织中的肺泡数显著低于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）;3)TUNEL染色结果提示,在持续高氧暴露后,高氧暴露组新生大鼠肺组织中的细胞凋亡率于第7天开始显著高于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）,并呈现出持续升高的趋势;4)ROS定量结果提示,在持续高氧暴露的各个时间点,ROS在高氧暴露组肺组织中的生成量均显著高于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）;5)实时荧光定量PCR结果显示,高氧暴露组肺组织中SENP1的RNA转录水平在第7天开始高于空气对照组,并持续至第14天（P<0.05,差异有统计学意义）;而高氧暴露组肺组织中SIRT1的RNA转录在第1天及第14天时均显示出低于空气对照组的水平（P<0.05,差异有统计学意义）;同时P53的RNA半定量结果显示P53的RNA转录水平随着持续高氧暴露的时间延长而持续增加,并在第7天及第14天时显著高于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）;6)Western-blot结果提示高氧暴露组肺组织中SENP1蛋白的表达量在第7天及第14天时均高于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）;而SIRT1蛋白于高氧暴露组肺组织中的表达量在第1天及第14天时均低于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）;高氧暴露组肺组织中P53的蛋白表达量在暴露期间呈持续升高的趋势,并于第7天及第14天时均高于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）;相比于空气对照组,高氧暴露组肺组织中乙酰化P53（AC-P53）的蛋白表达量呈持续升高的趋势,并从第1天起便显著高于空气对照组（P<0.05,差异有统计学意义）;7)免疫共沉淀Co-IP结果显示,高氧暴露组肺组织中SUMO-SIRT1的蛋白质表达量在第1天及第14天时均较空气对照组低（P<0.05,差异有统计学意义）。结论:在高氧诱导肺损伤的过程中,高氧暴露可诱导氧化应激的发生及ROS的爆发性生成,并同时伴随着SENP1蛋白的表达增加,而增加的SENP1蛋白可通过诱导SIRT1蛋白SUMO化修饰的丧失、表达量减少及活性降低,使SIRT1的生物学活性减低,去乙酰化作用减弱,导致其下游蛋白P53的乙酰化修饰增加,结构趋于稳定,并伴随其生物学活性的增强,从而最终参与了持续高氧暴露所导致的新生SD大鼠肺损伤及肺发育阻滞的发生。在新生SD大鼠的动物模型中发现了SENP1-SIRT1-P53信号通路可能参与了高氧导致早产儿肺损伤的发生机制。