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目的意义：肺纤维化可由物理、化学和生物等因素所导致，以胶原沉积增多为特征，临床表现为进行性呼吸困难乃至呼吸衰竭而死亡。迄今，其分子机制尚未阐明，仍无有效的防治措施。肺纤维化的发生发展具有明显的种属和个体差异，但存在此种差异的机制仍未揭示。因此，本课题在研究C57BL／6J和C3H／HeN小鼠RPI进程差异的基础上，应用抗体芯片和组织芯片等技术，探讨其差异存在的机制，寻找肺纤维化易发相关分子，并作为该病防治的新靶点，以期进一步揭示该病分子机制并探寻和验证防治新措施。材料和方法：（1）20Gy 60Coγ射线照射C57BL／6J和C3H／HeN小鼠各30只，于照后1、3和6m，应用HE及天狼猩红染色、免疫组化和组织芯片等方法，检测Ⅰ和Ⅲ型胶原表达、Hyp和嗜银蛋白含量以及FN、LN和α-SMA表达。（2）应用抗体芯片检测C57BL／6J和C3H／HeN小鼠照射前和照射后3m肺组织中蛋白表达的差异。（3）体外培养两种小鼠LFs，分别施加2、4、6和8Gyγ射线及10和30nmol／L Rafl激酶抑制剂Ⅰ，于照后6h、1、2及3d应用MTT、流式细胞术和免疫荧光细胞化学等方法检测细胞增殖活力、细胞周期、嗜银蛋白、α-SMA、MMP-1和TIMP-1表达。实验结果：（1）C57BL／6J小鼠照后1～6m肺组织病理改变经历间质性炎症、细胞增生和纤维化期，照后3和6mⅠ和Ⅲ型胶原沉积和Hyp含量显著增多，FN于照后1和3m显著增高，6m减少，LN于照后6m内进行性增加，α-SMA于照后3和6m较C3H／HeN小鼠显著增多；C3H／HeN小鼠照后1～6m肺组织为间质性炎症改变，未见胶原沉积，Hyp含量和FN于照后6m内无明显变化，LN于照后1～3m明显增强，6m减少。（2）制备放射性肺损伤组织芯片，HE染色和FN、LN和α-SMA免疫组化染色的结果同普通切片染色具有良好的一致性。（3）C3H／HeN小鼠肺组织，于照射前高表达DLP1，照后3m高表达MST3和GSPT2；C57BL／6J小鼠肺组织，于照后3m高表达Rafl、TRF2和HO1。（4）2～8Gyγ射线照后3d内，C57BL／6J和C3H／HeN小鼠LFs增殖活力无明显变化。照后C57BL／6J小鼠LFs非整倍体增多，α-SMA高表达，MMP-1表达呈弱阳性，但TIMP-1的表达呈增强趋势；C3H／HeN小鼠LFs于照后3d内见G2／M期阻滞，α-SMA表达减弱，MMP-1和TIMP-1表达均呈增强趋势。（5）Rafl激酶抑制剂Ⅰ作用于C57BL／6J小鼠LFs后，α-SMA表达减弱，未见非整倍体细胞增多。结论：（1）20Gy 60Coγ射线照射成功建立易／抗放射性肺纤维化动物模型。C57BL／6J小鼠为易纤维化小鼠，而C3H／HeN小鼠为抗纤维化小鼠。（2）建立了放射性肺损伤组织芯片。（3）Rafl、TRF2和HO1与放射性肺纤维化的发生呈正相关，而MST3和GSPT2与放射性肺纤维化的发生呈负相关。（4）C57BL／6J和C3H／HeN小鼠LFs的不同表型、功能活性状态以及对照射的不同反应性，与二者易／抗肺纤维化有关。（5）Rafl激酶抑制剂Ⅰ可抑制C57BL／6J小鼠LFs的活性，对RPF有一定的防治作用。