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目的:探讨有氧运动联合膳食控制对2型糖尿病大鼠肝细胞凋亡的影响及其机制。方法:选用6周龄雄性SD大鼠62只,大鼠随机抽取8只大鼠作为正常对照组(Control,C组),喂以标准普通饲料。其余54只SD大鼠在喂饲高糖高脂膳食的基础上,腹腔注射小剂量的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),建立2型糖尿病动物模型。然后将2型糖尿病大鼠随机分成4组:DM对照组(DM Control group,DM,n=9)、DM+运动锻炼组(DM+Exercise training group,DME,n=10)、DM+膳食控制组(DM+Diet control group,DMD,n=10)、DM+运动锻炼+膳食控制组(DM+Exercise training + Diet control,DMED,n=10)。DM组大鼠继续喂饲高脂高糖饲料,不进行运动锻炼;运动锻炼采用每天进行60min的无负重游泳运动,每周6次;膳食控制采用与DM组等量的标准普通饲料。13周后,检测各组大鼠FPG、FINS和肝细胞凋亡的情况,肝组织中Bcl-2和Fas含量变化及肝细胞超微结构变化。结果:①2型糖尿病大鼠模型建立后第13周,DM组与C组相比,DM组大鼠的FPG显著升高(P<0.01),血清胰岛素浓度显著降低(P<0.01);通过双因素方差分析,有氧运动可以降低糖尿病大鼠FPG水平(P<0.05),糖尿病大鼠FINS水平进一步升高,但无显著的交互作用(P>0.05);膳食控制对糖尿病大鼠FPG水平没有显著性影响(P>0.05),但是可以显著性提高糖尿病大鼠FINS水平(P<0.05);有氧运动联合膳食控制对降低糖尿病大鼠FPG和FINS水平没有显著性交互作用(P>0.05)。②2型糖尿病大鼠模型建立后第13周,DM组与C组相比,肝细胞凋亡率显著上升(P<0.01),肝组织中Bcl-2含量显著下降(P<0.01),Fas含量显著升高(P<0.01)。③通过双因素方差分析,有氧运动或膳食控制可以显著降低糖尿病大鼠肝细胞凋亡率(P<0.05),肝组织中Bcl-2含量增加显著性升高(P>0.05),Fas含量出现显著下降(P<0.05);而有氧运动联合膳食控制对糖尿病大鼠肝细胞的凋亡率、肝组织中bcl-2和Fas含量具有显著的交互作用,可使糖尿病大鼠肝细胞的凋亡率(P<0.01),Fas含量进一步下降(P<0.01),Bcl-2含量显著升高(P<0.01)。④2型糖尿病大鼠模型建立后第13后,DM组大鼠肝脏的超微结构表现为肝细胞电子密度增大,滑面和粗面内质网扩张明显,高尔基复合体扩张明显,脂滴明显增加,线粒体数目数量减少;DME和DMD组大鼠肝细胞中线粒体增多,粗面内质网结构清晰,脂滴明显减少。DMED组,线粒体数目明显增多,脂滴消失,内质网扩张不明显。结论:①本研究所复制的糖尿病模型是成功的;在糖尿病的治疗中,单纯地依靠膳食控制并不能有效地降低糖尿病大鼠的FPG,而有氧运动锻炼对控制糖尿病大鼠的FPG具有非常显著的作用,在膳食控制的基础上进行有氧运动锻炼对降低糖尿病大鼠的血糖水平更加有效。②2型糖尿病大鼠肝细胞凋亡率明显升高,肝组织中Bcl-2含量的降低和Fas含量的升高可能是引起2型糖尿病肝细胞凋亡增加的重要机制。③有氧运动或膳食控制可能通过提高肝组织中Bcl-2含量和降低Fas含量减少肝细胞凋亡的发生。同时,有氧运动联合膳食控制对抑制糖尿病大鼠肝细胞凋亡具有显著性的交互作用。④糖尿病大鼠肝细胞凋亡增加的同时,肝细胞出现脂肪变性等损伤性的变化,而有氧运动和膳食控制均可显著地预防糖尿病大鼠脂肪肝的形成,对预防糖尿病肝病的发生和发展具有非常重要的干预作用。