【摘 要】
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该课题拟采用显微注射法产生过表达bcl-xl基因的转基因小鼠,结合小鼠局灶性脑缺血模型,并利用多种分子生物学技术、TUNEL及免疫组化,观察过表达bcl-xl基因在缺血性脑损伤中所
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该课题拟采用显微注射法产生过表达bcl-xl基因的转基因小鼠,结合小鼠局灶性脑缺血模型,并利用多种分子生物学技术、TUNEL及免疫组化,观察过表达bcl-xl基因在缺血性脑损伤中所发挥的作用,探索bcl-xl基因与DNA损伤及细胞凋亡的内在关系,研究bcl-xl作用发生的机制,从而寻求在分子水平可能的脑保护措施. 总之,该研究的主要意义在于,建立了过表达bcl-xl的转基因小鼠,并对该小鼠进行了传代及检测,确立了能够稳定表达外源基因的小鼠系列.另外,该课题也对小鼠的线栓模型进行了一系列有意义的探索,摸索出了一些建立稳定的小鼠局灶性脑缺血模型的实验条件,并利用该两种模型对bcl-xl基因的过表达在脑缺血中的作用进行了研究,发现bcl-xl基因的过表达具有脑保护作用,并进一步研究了该保护作用的机制,发现可能是bcl-xl基因的过表达抑制了凋亡过程中细胞色素C的释放及caspase-3的活化,通过线粒体途径抑制了缺血神经细胞的凋亡而引起的.该研究提示,在脑缺血时,能够提高bcl-xl基因的表达的治疗方法有可能在减轻脑梗塞患者的脑损伤方面起作用,从而对脑缺血的临床治疗有一定的指导意义.
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