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目的探讨miRNAlet-7a调控HMGA2对人喉癌裸鼠移植瘤生长的影响及其分子机制,为喉癌发病机制的研究提供新的思路,为let7a在喉癌的诊断、治疗及喉癌的早期防治方面中的应用提供相关实验依据。方法化学合成人let-7a mimics和let-7a mimics negative control(let-7a/NC),通过Lipofectamine 2000转染至人喉癌Hep2细胞。将Hep-2细胞分为3组,即空白组(单纯Hep-2细胞)、let7组(转染let-7a mimics的Hep-2细胞)、NC组(转染let-7a/NC的Hep-2细胞)。将let-7组、NC组、空白组Hep2细胞注射于裸鼠皮下,观察裸鼠的饮食、活动、健康及成瘤情况等,绘制瘤体生长曲线。实验终点(种瘤30天后)剥离肿瘤后测定体积并称重,并予以计算抑瘤率;对肿瘤予以切片并行HE染色观察细胞形态;采用qRT-PCR法检测microRNAs let7a和HMGA2 mRNA水平;采用免疫组化、Western blot法测定HMGA2蛋白的表达。结果(1)所有裸鼠均在种瘤5～6天后形成可见肿瘤,成瘤率为100%,开始可触及右侧颈背部种瘤部位小圆形肿块,之后逐渐生长为不规则形。HE染色观察到移植瘤细胞核大,核仁深染,细胞异型明显,与Hep-2细胞移植瘤特点一致,提示喉癌Hep-2细胞移植瘤动物模型构建较为成功。(2)let7组、NC组、空白组细胞最终肿瘤体积分别为(232.201±28.342)mm~3、(507.808±51.48)mm~3、(529.657±44.43)mm~3;3组最终肿瘤体积不全相同,具有显著差别(F=75.961,P=0.000)。其中NC组与空白组间最终肿瘤体积无显著差别(q=21.849,P=0.432),余各组间相互比较均有显著差别(P<0.01)。let7组、NC组、空白组细胞最终移植瘤质量分别为(0.863±0.110)g、(0.813±0.106)g、(0.194±0.040)g;三组间质量不全相同(F=99.887,P=0.000);三组间两两比较发现,空白组与NC组间无显著差别(q=0.498,P=0.360),其余各组间比较均有显著差别(P<0.01)。(3)qRT-PCR检测发现,let7组皮下移植瘤中miRNAs let7a明显上调,HMGA2 mRNA下调,较NC和空白组均有明显差别(P<0.05);免疫组化显示,空白组和NC组HMGA2蛋白阳性表达率明显高于let7组,有明显差别(P<0.05);Western blot发现,空白组和NC组HMGA2蛋白灰度值明显高于let7组,有明显差别(P<0.05)。结论:本研究成功构建出人喉癌裸鼠移植瘤模型,在体内水平证实let-7a靶向下调HMGA2蛋白的表达,并对喉癌在裸鼠体内的生长产生了抑制作用。为喉癌增殖、转移的分子机制及药物靶点研究提供了一定的根据。