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老年痴呆症(Alzheimer disease,AD)是一种与年龄相关的神经退化性疾病,其症状主要表现为记忆力下降,思维障碍及行为异常等。随着社会的发展,人口老龄化速度的加快,AD已成为威胁人类晚年健康的一大隐患,对其治疗迫在眉睫。该病的病理特征之一是在大脑神经元外出现脑斑。该脑斑具有神经毒性,它的扩展将导致神经元萎缩、坏死。研究表明在AD患者大脑中淀粉样Aβ多肽逐渐聚集、纤维化并与其它相关蛋白质、聚糖等共沉淀形成老年脑斑。诱导Aβ多肽聚集的因素很多。据报道金属离子与Aβ多肽聚集有直接的关系。铜、锌是人体必须的两种微量元素。本文着重讨论金属离子铜(Ⅱ)、锌(Ⅱ)对Aβ多肽聚集的影响。 体外实验发现铜离子既能促使Aβ的聚集,又能与Aβ形成可溶性配合物。分子模拟方法也从理论上提出了铜离子与Aβ(10—21)相互作用的可溶键合模式,涉及到的氨基酸由Tyr、His、Gln、Glu。本文用分光光度法分别计算了铜离子与Aβ(10—20)的各氨基酸的稳定常数,并通过比较初步给出铜离子与Aβ多肽中氨基酸结合能力次序,依次为:Lys>Tyr>His>Gln～Leu>Glu>Val>Phe。根据这一顺序,可以初步推测:铜离子在Aβ(10—20)上的优先键合位点也符合上述顺序。除Lys外,这一推测与上述分子模拟结果能很好的吻合。可为探讨铜离子与Aβ的键合位点提供有益的信息。 体外实验发现在生理浓度条件下锌离子有很强的诱导Aβ的聚集的能力。分子模拟方法也从理论上提出了锌离子与Aβ(10—21)相互作用的可溶键合模式及纤维化键合模式。本文在借鉴实验和理论的研究成果的基础上,选取Aβ(10—21)为靶蛋白,探讨了金属离子锌(Ⅱ)的浓度变化对Aβ(10—21)聚集的影响。即随着锌离子浓度由0增大到10μmol/L,上清液的荧光强度值依次下降。即Aβ(10—21)的聚集量依次增大。由此可知,Aβ(10—21)的聚集受锌离子浓度的影响较大。