凋亡相关蛋白DR5、c-FLIP在胃组织中的表达及意义

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目的通过检测胃癌组织、癌旁正常组织和慢性胃炎组织中凋亡相关蛋白死亡受体(Death receptor5)DR5、Fas相关死亡域样白介素1-β转换酶抑制蛋白(Fas-associated death domain-like IL-1beta converting enzyme inhibitory protein,c-FLIP)的表达情况,分析它们在胃癌发生中的作用,为进一步阐明胃癌发生的分子机制和寻找肿瘤标记物提供实验依据。方法采用免疫组化SP法观察在40例胃癌组织和22例癌旁胃组织、16例慢性胃炎组织中DR5和c-FLIP蛋白表达的变化,以及两者在不同分化程度的胃癌组织中的表达差异,并对两种蛋白的相关性进行统计分析。免疫细胞化学、Westernblot方法检测两株体外培养人胃癌细胞株SGC7901细胞和MGC803细胞中DR5、c-FLIP蛋白的表达情况。结果1.免疫组化结果显示,22例癌旁正常胃粘膜中DR5蛋白阳性表达6例,阳性表达率为27.27%(6/22);16例慢性胃炎组织中DR5蛋白阳性表达9例,阳性表达率56.25%;而在40例癌组织中DR5阳性表达31例,阳性表达率77.5%,高于慢性胃炎组织(P<0.05)和癌旁正常胃粘膜(P<0.01);而慢性胃炎组织DR5的阳性表达明显高于正常粘膜(P<0.05)。2. DR5蛋白在高、中、低分化腺癌中的表达率分别为40%(4/10)、54.5%(6/11)、78.95%(15/19),各组比较有明显差异(P<0.05),即分化程度越低,恶性程度越高,DR5蛋白表达水平越高。3. c-FLIP蛋白表达情况:22例癌旁正常胃粘膜中c-FLIP蛋白有4例阳性表达,阳性表达率18.18%;而在40例癌组织中阳性表达34例,阳性表达率85%,明显高于癌旁正常组织(P<0.01);16例慢性胃炎组织中蛋白阳性表达5例,阳性表达率31.25%,高于正常粘膜(P<0.05),而低于癌组织中c-FLIP表达(P<0.05)。4. c-FLIP蛋白在高、中、低分化胃癌中的表达率分别为50%(5/10)、72.73%(8/11)、94.74%(18/19),随着分化程度降低,c-FLIP蛋白表达逐渐升高,三组比较差异有显著性意义(P<0.05)。5. DR5与c-FLIP的表达呈现正相关(r≈0.92)。两者均与年龄、性别、有无淋巴结转移无关(P>0.05)。6.免疫细胞化学显示SGC7901细胞和MGC803细胞中DR5与c-FLIP均呈阳性表达,Western blot显示DR5与c-FLIP在两株胃癌细胞中表达无明显差异。结论1. DR5蛋白在胃癌组织中高表达,且随着分化程度的降低而升高。2. c-FLIP蛋白在胃癌组织表达率显著高于癌旁粘膜和慢性胃炎组织,并在癌组织中随着分化程度的降低而增加。3. DR5与c-FLIP蛋白在胃癌中均高表达提示两者共同参与了胃癌的发生。
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