【摘 要】
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P53蛋白最早于1979年首次被发现。因p53基因编码的蛋白质是一种具有抑癌特性的核磷酸蛋白质,故p53为抑癌基因。野生型P53功能的改变或缺失与大量不同种类的人类肿瘤细胞有密
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P53蛋白最早于1979年首次被发现。因p53基因编码的蛋白质是一种具有抑癌特性的核磷酸蛋白质,故p53为抑癌基因。野生型P53功能的改变或缺失与大量不同种类的人类肿瘤细胞有密切关系。 大部分p53基因突变为错义突变。突变后P53仅有小部分可保留原有的功能,而大部分p53基因突变后编码蛋白质的特性也改变,可以只失去正常功能,或在失去正常功能的同时可以抑制野生型P53蛋白的活性或使之失活,亦有部分突变后获得新功能,促进肿瘤发生。 有关p53基因的基因治疗成为研究的焦点。目前有两种主要研究方向:野生型p53基因的替代疗法及突变型p53基因阻断疗法。前者的基本策略是以正常的野生型p53基因取代肿瘤细胞中突变p53基因。但在肝细胞肝癌中,有人发现野生型p53表达水平增高,提示野生型p53的作用被阻碍。因此,这种方法对于野生型p53表达增高者并不适用。后者的主要策略是抑制一些有害的基因表达或失控基因的过度表达,例如利用反义RNA技术。 RNA干扰(RNA interference, RNAi)是通过小的约21-23nt大小的双链RNA可以高效、特异的阻断体内特定基因的表达,促使mRNA降解,
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