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背景与目的:肾脏是容易衰老的器官,肾功能随增龄逐渐减退。肾小球滤过率（GFR）是评价肾脏功能的理想指标。人群横断面和纵向随访研究显示40岁以后肌酐清除率随增龄以7.5-8ml/10年的速度下降。虽然肾小球滤过率随增龄下降已得到共识,但是既往研究对象仅排除了肾脏疾病,其中仍可能混杂有对肾脏功能具有潜在影响的未检出疾病。因此,健康人群GFR随增龄的变化及其相关因素并不完全清楚。目前虽然评价GFR的方法有多种,但没有完全适用于评估健康人GFR的方法。内生肌酐清除率:难以准确、完整收集尿液,受肾小管分泌肌酐的影响,存在系统高估GFR的风险,不推荐作为肾功能评价的指标。99mTc-DTPA肾动态显像:无需收集血、尿标本,操作简单、可反映肾脏血流量和分肾功能,临床应用方便。但影响因素较多,精确度不高。2003年K/DOQI指南建议采用肌酐基础上的MDRD公式和CG公式来估算GFR,由于两公式的研究人群都是CKD患者,因此在实际应用中并不适合于健康人群。北医改良的MDRD公式（c-a GFR）的精确度和准确性较原公式有所提高,但是在健康人中的适用性并不明确。因此,本研究以健康人群为研究对象,以双血浆法为参照标准,探寻适合健康人GFR的评估方法,分析健康人GFR随增龄变化的影响因素,为临床判断健康老年人的肾功能状态提供依据。拟从以下三方面开展研究:第一、评价目前5种GFR评估方法在健康人肾功能评价中的价值;第二、以双血浆法为参照建立新的健康人GFR估算公式;第三、纵向分析5年GFR下降的影响因素。对象与方法:1.分别采用双血浆法和同位素肾动态显像测定144例北京地区社区健康居民GFR,同时计算Ccr,并采用CG公式、MDRD公式和改良的MDRD公式估算GFR,以双血浆GFR为参照评价5种GFR评估方法在健康人中的价值。2.新的健康人GFR估算公式的建立:以双血浆法测定144例健康人GFR为因变量,以同位素肾动态显像GFR为自变量,建立两者间的换算公式。同时以性别、年龄、血肌酐、尿素、胱抑素C、体表面积为自变量,双血浆GFR为因变量,采用多元线性回归最小二乘法,分别建立以肌酐、胱抑素C和肌酐联合胱抑素C的GFR估算公式。最后对新建公式进行初步评价。3.GFR随增龄下降的影响因素:收集研究人群2004年的基线资料和随访5年2009年的资料,分别采用CG公式、简化的MDRD公式和改良的MDRD公式以及新建方程4（血酐联合胱抑素C）计算2004年和2009年GFR,△GFR（ml/min.1.7 3m2）=2009年GFR-2 004年GFR,如果△GFR＜0则提示GFR下降。以△GFR为因变量,基线指标为自变量,采用多元线性回归模型进一步分析GFR下降的影响因素。结果:1.（1）Ccr、CG GFR、T c GFR、a GFR、和c-a GFR5的偏差分别是0.11、-13.57、-6.11、-8.89和-3.64 ml/min.1.73m2,除Ccr外CG GFR、T c GFR、a GFR、和c-a GFR5均低估GFR。（2）Ccr、CG GFR、T c GFR、a GFR、和c-aGFR5的精确度分别是24.5、26.2、17.5、12.9和11.8 ml/min.1.7 3m2;准确性依次为24.7%、19.3%、16.7%、16.1%和14.9%;30%的相对准确性为70.1%、85.4%、81.9%、90.2%和90.2%。（3）以60 ml/min.1.7 3m2和90 ml/min.1.7 3m2为截点,5种方法中CG GFR的曲线下面积最大,分别是0.897和0.856。2.以双血浆法为标准建立了同位素肾动态显像的换算公式:女性:GFR=88.287+0.4 3×肾图GFR-0.634×年龄（r=0.727,r2=0.529）;男性:GFR=103.789+0.275×肾图GFR-0.645×年龄（r=0.6 01,r2=0.362）。分别利用肌酐、胱抑素C和肌酐联合胱抑素C的公式是:GFR=170.729-0.7 33×年龄-0.705×肌酐+14.01 6（男性）（r=0.714,r2=0.509）;GFR=146.64-0.665×年龄-28.225×胱抑素C（r=0.642,r2=0.410）和GFR=172.5 38-0.595×年龄-0.631×肌酐-1 8.521×胱抑素C+1 2.942（男性）（r=0.728,r2=0.5 30）。初步评价结果显示准确度、精确性较现有5种GFR评估公式提高。3.GFR随增龄下降的影响因素:采用4种GFR评价方法分析GFR随增龄下降的影响因素所得结果并不完全相同。但是吸烟、收缩压是影响男性GFR下降的共同主要因素;而胱抑素C水平和女性GFR下降独立相关。结论:1.目前现有的5种GFR评价方法均不能正确评价健康人GFR。2.新建立的4个GFR评估公式较现有公式更适合评价健康人GFR,需要临床进一步的验证。3.影响GFR随增龄下降的因素存在性别差异,男女应区别对待。