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食管癌相关基因1(Esopageal Cancer Related Genel，ECRG1)是我室克隆出的新的食管癌相关基因。以往研究的结果表明，ECRG1在体内外可以抑制肿瘤细胞的生长，提示它可能在食管癌的发生发展中起着重要的作用。为更全面更深入的认识其作用机制，本文从基因组水平、转录水平及蛋白质水平三个方面，对ECRG1的功能进行全方位的研究。 一、ECRGl基因组编码区改变的研究 为寻找可能影响ECRG1基因在食管癌中表达下调及功能丧失的原因，本研究通过PCR结合的SSCP技术对ECRG1编码区的10个外显子进行了突变筛查，结果共发现了3个新的单核苷酸多态(SNP)位点，其中8号外显子内的多态碱基改变则可以引起ECRG1基因保守区290位精氨酸改变为谷氨酰胺。因此本研究对第八外显子的Arg290Gln多态位点进行了病例一对照研究。研究结果表明，携带290Gln／Gln及290Arg／Gln基因型位点的人群发生食管癌发生风险显著高于携带290Arg／Arg基因型的人群，且这种风险在吸烟人群中更为显著，并随着吸烟的程度增高呈上升趋势。此结果提示，ECRG1基因中的Gln等位基因为食管癌的危险遗传易感性因素，并与环境存在交互作用。原因可能是Arg290Gln多态改变引起的Arg-to-Gln的改变导致了ECRGl的丝氨酸蛋白水解酶保守结构域在空间构象上的异常，从而引起ECRGl蛋白功能的异常。 应用了新发现的两个多态位点，3号外显子区内的243CT和8号外显子区内的Arg290Gln多态位点，我们还对ECRG1编码区进行了杂合性缺失(Loss of heterozygosity，LOH)分析。实验发现ECRG1基因组编码区存在有23％的杂合性缺